Vebotolimabi yhdistettynä ptorlimabiin EGFR-positiivisille refraktaarisille edenneille sappitiehykasyväille

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta, sukupuolta ei rajoiteta;
2. Potilaat, joilla on patologisen histologian tai sytologian perusteella diagnosoitu hoitamaton primaarinen edistynyt sappitien maligniteetti;
3. Fyysinen kunto: ECOG PS -pistemäärä 0–1;
4. Patologinen laboratorioarviointi: EGFR IHC ≥ 1+;
5. On saanut vähintään yhden linjan systemaattista lääkehoitoa;
6. RECIST 1.1 -standardin mukaan vähintään yksi CT- tai MRI-tutkimuksella havaittava mitattava kohdekudos;

7. Laboratoriotutkimusten indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset:

   ① Luuydintoiminta: Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L; Valkosolujen määrä (WBC) ≥ normaalin alaraja; Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombosyytit ≥ 100×10^9/L;

   ② Munuaistoiminta: Cr ≤ UNL (normaalin yläraja) × 1,5, endogeeninen kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ ULN × 1,5; ALT ja AST ≤ ULN × 2,5; (jos kyseessä on intrahepaattinen kolangiokarsinooma tai maksanmetastaasi, kokonaisbilirubiini ei saa olla yli 3-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna, transaminaasit eivät saa olla yli 5-kertaiset normaalin ylärajaan verrattuna);

   ④ Hyytymistoiminta: Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ ULN × 1,5, ja osittainen tromboplastiiniaika normaalin alueella;

8. Raskaana olevat naiset suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä; Seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, eikä imetä potilaita; Miespotilaat suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä;
9. 4 viikkoa ennen osallistumista ei ole osallistunut muihin lääkekliinisiin tutkimuksiin;
10. Koehenkilö ymmärtää tämän tutkimuksen olosuhteet ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
11. Ei vakavia komplikaatioita, kuten aktiivista ruoansulatuskanavan verenvuotoa, perforaatiota, keltaisuutta, ruoansulatuskanavan obstruktiota, ei-syöpäperäistä kuumetta > 38 °C;
12. Odotettavissa hyvä noudattavuus, kyky seurata protokollan vaatimuksia tehon ja haittavaikutusten seurantaan.
13. Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

(1) Aiemmin diagnosoitu muihin maligniteetteihin viimeisen 5 vuoden aikana (ei sisällä carcinoma in situa, basalicellular carcinomaa jne.); (2) Tunnettu keskushermoston metastaasi (lukuun ottamatta niitä, joilla on vakaata sairautta 4 viikon säde- tai leikkaushoidon jälkeen ja joilla ei ole oireita) tai syöpämeningiitin todiste; (3) On mielenterveyden tai neurologisia häiriöitä eikä voi yhteistyöskennellä; (4) Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet MMAE ADC -lääkkeitä latausannoksella; (5) Potilaat, jotka valmistelevat tai ovat aiemmin saaneet elin- tai luuydinsiirron; (6) On millä tahansa aktiivisella autoimmuunisairaudella tai autoimmuunisairaushistoriaa; (7) Sai eläviä rokotteita 30 päivää ennen ensimmäistä annostelua (sallitaan ruiskeena annettavan kausi-influenssarokotteen käyttö, koska se on tapporokote); (8) On hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sairauksia interstisiaalikeuhkosairaudesta tai aktiivisen ei-infektiöisen keuhkokuumeen historiaa tai todisteita; (9) On interstisiaalikeuhkosairauden tai aktiivisen ei-infektiöisen keuhkokuumeen historiaa tai todisteita 4 viikkoa ennen osallistumista; (10) On muita sairauksia, jotka eivät sovellu osallistumiseen, kuten immunipuutos, aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B (HBV-DNA < 500 IU/ml ja normaali maksatoimintahoitoa seuranneena voidaan ottaa mukaan), hepatiitti C -viruspositiivinen, korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt, hallitsematon perikardiaalinen effuusio, pleuraalinen effuusio ja askiitti jne.; (11) Allerginen mille tahansa tämän protokollan lääkkeelle; (12) 14 päivää ennen osallistumista käytti immunosupressiivisia lääkkeitä tai kortikosteroideja > 10 mg/päivä prednisolonia tehoannoksella; (13) 4 viikkoa ennen osallistumista sai sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa; (14) Raskaana olevat tai imettävät naiset; Tutkijat pitivät niitä sopimattomina tutkimukseen sisällytettäviksi.

-