Веботолимаб в комбинации с Пторимабом для лечения EGFR-положительных рефрактерных распространённых злокачественных опухолей желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Возраст 18–70 лет, пол не ограничен;
2. Пациенты с первичными распространёнными злокачественными новообразованиями желчевыводящей системы, диагностированными по данным патогистологии или цитологии, без предшествующего лечения;
3. Физическое состояние: оценка по шкале ECOG PS 0–1;
4. Лабораторная патологическая оценка: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Получили как минимум одну линию системной лекарственной терапии;
6. Согласно стандарту RECIST 1.1, наличие как минимум одного измеримого целевого очага, выявляемого при КТ или МРТ;

7. Показатели лабораторных исследований соответствуют следующим требованиям:

   ① Функция костного мозга: Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; Количество лейкоцитов (WBC) ≥ нижней границы нормы; Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л;

   ② Функция почек: Cr ≤ ВГН (верхняя граница нормы) × 1,5, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 55 мл/мин;

   ③ Функция печени: Общий билирубин ≤ ВГН × 1,5; АЛТ и АСТ ≤ ВГН × 2,5; (в случае внутрипеченочной холангиокарциномы или метастазов в печень: общий билирубин не выше 3-кратного верхнего предела нормы, трансаминазы не выше 5-кратного верхнего предела нормы);

   ④ Функция свёртывания: Международное нормализованное отношение протромбинового времени ≤ ВГН × 1,5, и частичное тромбопластиновое время в пределах нормы;

8. Беременные женщины согласны использовать контрацепцию в период исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Тест на беременность в сыворотке или моче отрицателен в течение 7 дней до включения в исследование, и пациентки не кормят грудью; Пациенты мужского пола согласны использовать контрацепцию в период исследования и в течение 6 месяцев после его окончания;
9. В течение 4 недель до включения не участвовали в других клинических испытаниях лекарственных средств;
10. Испытуемый может понять условия данного исследования и добровольно подписать форму информированного согласия.
11. Отсутствие тяжёлых осложнений, таких как активное желудочно-кишечное кровотечение, перфорация, желтуха, кишечная непроходимость, неонкологическая лихорадка > 38°C;
12. Ожидается хорошая приверженность лечению, способность следовать требованиям протокола для оценки эффективности и наблюдения за побочными реакциями.
13. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерии исключения:

(1) Ранее диагностированные другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением карциномы in situ, базальноклеточного рака и т.д.); (2) Известное метастатическое поражение центральной нервной системы (кроме случаев стабильного заболевания в течение 4 недель после лучевой терапии или операции и отсутствия симптомов) или признаки карциноматозного менингита; (3) Наличие психических или неврологических расстройств, препятствующих сотрудничеству; (4) Пациенты, ранее получавшие препараты с нагрузочной дозой ADC-препаратов MMAE; (5) Пациенты, готовящиеся к трансплантации органов или костного мозга или ранее перенёсшие её; (6) Наличие любых активных аутоиммунных заболеваний или истории аутоиммунных заболеваний; (7) Получение живых вакцин в течение 30 дней до первого введения (допускается использование инъекционной сезонной вакцины против гриппа, так как она является инактивированной); (8) Наличие неконтролируемых клинических симптомов или заболеваний интерстициальной болезни лёгких или история или признаки активной неинфекционной пневмонии; (9) Наличие истории или признаков интерстициальной болезни лёгких или активной неинфекционной пневмонии в течение 4 недель до включения; (10) Наличие других заболеваний, не подходящих для включения, таких как иммунодефицит, активный туберкулёз лёгких, гепатит B (можно включить при HBV-DNA < 500 МЕ/мл и нормальной функции печени после лечения), положительный результат на вирус гепатита C, некорригируемые электролитные нарушения, неконтролируемый перикардиальный выпот, плевральный выпот и асцит и т.д.; (11) Аллергия на любой препарат в данном протоколе; (12) В течение 14 дней до включения использовали иммуносупрессивные препараты или кортикостероиды в эффективной дозе > 10 мг/день преднизолона; (13) В течение 4 недель до включения получали лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию; (14) Беременные или кормящие женщины; Исследователи сочли тех, кто не подходит для включения в исследование.

-