Vebotolimab in combinazione con Ptorlimab per le neoplasie biliari avanzate refrattarie EGFR-positive

Criteri di inclusione:

1. Età 18 - 70 anni, sesso non limitato;
2. Pazienti con neoplasie maligne primarie avanzate del sistema biliare non trattate, diagnosticate mediante istologia patologica o citologia;
3. Condizione fisica: punteggio ECOG PS 0 - 1;
4. Valutazione di laboratorio patologica: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Aver ricevuto almeno una linea di trattamento farmacologico sistemico;
6. Secondo lo standard RECIST 1.1, almeno una lesione bersaglio misurabile rilevabile mediante TC o RM;

7. Gli indicatori degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

   ① Funzione del midollo osseo: Emoglobina (Hb) ≥ 90g/L; Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ limite inferiore del valore normale; Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; Conta piastrinica ≥ 100×10^9/L;

   ② Funzione renale: Cr ≤ LSN (limite superiore normale) × 1.5, clearance della creatinina endogena (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Funzione epatica: Bilirubina totale ≤ LSN × 1.5; ALT e AST ≤ LSN × 2.5; (se si tratta di colangiocarcinoma intraepatico o presenza di metastasi epatiche, bilirubina totale non superiore a 3 volte il limite superiore normale, transaminasi non superiore a 5 volte il limite superiore normale);

   ④ Funzione della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina ≤ LSN × 1.5, e tempo di tromboplastina parziale entro il range normale;

8. Le donne in gravidanza acconsentono a utilizzare contraccezione durante il periodo di studio e entro 6 mesi dalla fine dello studio; Il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, e pazienti non in allattamento; I pazienti maschi acconsentono a utilizzare contraccezione durante il periodo di studio e entro 6 mesi dalla fine dello studio;
9. Entro 4 settimane prima dell'ingresso, non aver partecipato ad altri studi clinici con farmaci;
10. Il soggetto può comprendere le condizioni di questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
11. Nessuna complicanza grave come sanguinamento gastrointestinale attivo, perforazione, ittero, ostruzione gastrointestinale, febbre non cancerosa > 38℃;
12. Buona compliance prevista, in grado di seguire i requisiti del protocollo per il follow-up di efficacia e reazioni avverse.
13. Sopravvivenza prevista > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

(1) Precedentemente diagnosticato con altri tumori maligni entro 5 anni (escluso carcinoma in situ, carcinoma a cellule basali, ecc.); (2) Metastasi nota del sistema nervoso centrale (eccetto quelli con malattia stabile dopo radioterapia o chirurgia per 4 settimane e senza sintomi) o evidenza di meningite carcinomatosa; (3) Avere disturbi mentali o neurologici e non poter cooperare; (4) Pazienti che hanno precedentemente ricevuto farmaci con dose di carico di farmaci ADC MMAE; (5) Pazienti che si preparano o hanno precedentemente ricevuto trapianto di organi o midollo osseo; (6) Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune; (7) Ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima somministrazione (è consentito l'uso del vaccino antinfluenzale stagionale iniettabile in quanto è un vaccino inattivato); (8) Avere sintomi clinici non controllati o malattie di malattia polmonare interstiziale o storia o evidenza di polmonite non infettiva attiva; (9) Avere storia o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva entro 4 settimane prima dell'ingresso; (10) Avere altre malattie non idonee per l'ingresso, come immunodeficienza, tubercolosi polmonare attiva, epatite B (con HBV-DNA < 500IU/ml e funzionalità epatica normale dopo trattamento può essere arruolato), virus dell'epatite C positivo, disturbi elettrolitici non correggibili, versamento pericardico incontrollabile, versamento pleurico e ascite, ecc.; (11) Allergico a qualsiasi farmaco in questo protocollo; (12) Entro 14 giorni prima dell'ingresso, utilizzato farmaci immunosoppressori o corticosteroidi > 10mg/die di prednisone alla dose efficace; (13) Entro 4 settimane prima dell'ingresso, ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia; (14) Donne in gravidanza o in allattamento; I ricercatori hanno considerato non idonei per l'inclusione nello studio.

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