Vebotolimab és Ptorlimab kombinációja EGFR-pozitív, refrakter, előrehaladott epeutak-malignitások kezelésére

Bevonási kritériumok:

1. Életkor 18-70 év, nem korlátozott;
2. Patológiai hisztológia vagy citológia által diagnosztizált, kezeletlen primer fejlett epeúti rendszeri malignitásokkal rendelkező betegek;
3. Fizikai állapot: ECOG PS pontszám 0-1;
4. Patológiai laboratóriumi értékelés: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Legalább egy vonal szisztémás gyógyszeres kezelésen esett át;
6. A RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető célzott lézió, amely CT vagy MRI-vel kimutatható;

7. Laboratóriumi vizsgálati mutatók teljesítik a következő követelményeket:

   ① Csontvelő funkció: Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ normál érték alsó határa; Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocitaszám ≥ 100×10^9/L;

   ② Vese funkció: Cr ≤ UNL (normál felső határ) × 1,5, endogén kreatinin clearance (Ccr) ≥ 55 ml/perc;

   ③ Máj funkció: Teljes bilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT és AST ≤ ULN × 2,5; (ha intrahepatikus cholangiocarcinoma vagy májáttét van jelen, teljes bilirubin nem magasabb, mint a normál felső határ 3-szorosa, transzaminázok nem magasabbak, mint a normál felső határ 5-szöröse);

   ④ Véralvadási funkció: Protrombin idő nemzetközi normalizált aránya ≤ ULN × 1,5, és részleges tromboplasztin idő a normál tartományon belül;

8. Terhes nők egyetértenek a fogamzásgátlás használatával a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapon belül; Szerum vagy vizelet terhességi teszt negatív a vizsgálatba való belépést megelőző 7 napon belül, és nem szoptató betegek; Férfi betegek egyetértenek a fogamzásgátlás használatával a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapon belül;
9. A belépést megelőző 4 héten belül nem vettek részt más gyógyszerklinikai vizsgálatokban;
10. A vizsgálati alany képes megérteni a vizsgálat körülményeit, és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezés nyilatkozatot.
11. Nincsenek súlyos szövődmények, mint aktív gastrointestinalis vérzés, perforáció, sárgaság, gastrointestinalis obstrukció, nem rákos láz > 38°C;
12. Várhatóan jó compliance, képes követni a protokoll követelményeit a hatékonyság és mellékhatások követésére.
13. Várható túlélési idő > 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

(1) Korábban 5 éven belül más malignus tumor diagnosztizálva (kivéve carcinoma in situ, bazális sejtes carcinoma stb.); (2) Ismert központi idegrendszeri áttét (kivéve azok, akiknél stabil betegség 4 hetes sugárkezelés vagy műtét után és tünetmentesek) vagy rákos meningitis bizonyíték; (3) Mentális vagy neurológiai zavarokkal rendelkeznek, és nem tudnak együttműködni; (4) Betegek, akik korábban MMAE ADC gyógyszerek terhelő adagjával kezeltek; (5) Szerv- vagy csontvelő transzplantációra készülő vagy korábban ilyenen átesett betegek; (6) Bármilyen aktív autoimmun betegséggel vagy autoimmun betegség anamnézissel rendelkeznek; (7) Élő oltóanyagokat kaptak az első adagolást megelőző 30 napon belül (megengedett az injekciós szezonális influenza oltóanyag használata, mivel inaktivált oltóanyag); (8) Kontrollálatlan klinikai tünetekkel vagy intersticiális tüdőbetegséggel vagy aktív nem fertőző eredetű pneumonia anamnézissel vagy bizonyítékkal rendelkeznek; (9) Intersticiális tüdőbetegséggel vagy aktív nem fertőző eredetű pneumonia anamnézissel vagy bizonyítékkal rendelkeznek a belépést megelőző 4 héten belül; (10) Egyéb betegségekkel rendelkeznek, amelyek nem alkalmasak a bevonásra, mint immunhiány, aktív tüdőgümőkór, hepatitis B (HBV-DNA < 500IU/ml és normál májfunkció kezelés után bevonható), hepatitis C vírus pozitív, korrigálhatatlan elektrolit zavarok, kontrollálhatatlan pericardialis effúzió, pleurális effúzió és ascites stb.; (11) Allergiásak a protokoll bármely gyógyszerére; (12) A belépést megelőző 14 napon belül, immunszupresszív gyógyszereket vagy kortikoszteroidokat használtak > 10mg/nap prednizolon hatékony adagon; (13) A belépést megelőző 4 héten belül sugárkezelést, kemoterápiát, célzott terápiát vagy immunterápiát kapott; (14) Terhes vagy szoptató nők; A kutatók által nem megfelelőnek tartottak a vizsgálatba való bevonásra.

-