Vebotolimab combiné avec Ptorlimab pour les tumeurs malignes avancées réfractaires des voies biliaires positives à l'EGFR

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 70 ans, sexe non restreint ;
2. Patients atteints de tumeurs malignes primitives avancées du système biliaire non traitées, diagnostiquées par histologie ou cytologie pathologique ;
3. État physique : score ECOG PS 0 - 1 ;
4. Évaluation de laboratoire pathologique : EGFR IHC ≥ 1+ ;
5. Avoir subi au moins une ligne de traitement médicamenteux systémique ;
6. Selon la norme RECIST 1.1, au moins une lésion cible mesurable pouvant être détectée par scanner ou IRM ;

7. Les indicateurs des tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes :

   ① Fonction de la moelle osseuse : Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; Numération des globules blancs (WBC) ≥ limite inférieure de la valeur normale ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Numération des plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ;

   ② Fonction rénale : Cr ≤ limite supérieure de la normale (LSN) × 1,5, clairance de la créatinine endogène (Ccr) ≥ 55 ml/min ;

   ③ Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ LSN × 1,5 ; ALT et AST ≤ LSN × 2,5 ; (s'il s'agit d'un cholangiocarcinome intrahépatique ou s'il y a des métastases hépatiques, la bilirubine totale ne doit pas dépasser 3 fois la limite supérieure de la normale, et les transaminases ne doivent pas dépasser 5 fois la limite supérieure de la normale) ;

   ④ Fonction de coagulation : Rapport international normalisé du temps de prothrombine ≤ LSN × 1,5, et temps de céphaline activé dans les limites normales ;

8. Les femmes enceintes acceptent d'utiliser une contraception pendant la période de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Le test de grossesse sérique ou urinaire est négatif dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude, et les patientes non allaitantes ; Les patients masculins acceptent d'utiliser une contraception pendant la période de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;
9. Dans les 4 semaines précédant l'entrée, n'ont pas participé à d'autres essais cliniques médicamenteux ;
10. Le sujet peut comprendre la situation de cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
11. Aucune complication grave telle qu'un saignement gastro-intestinal actif, une perforation, un ictère, une obstruction gastro-intestinale, une fièvre non cancéreuse > 38°C ;
12. Compliance attendue bonne, capable de suivre les exigences du protocole pour le suivi de l'efficacité et des effets indésirables.
13. Période de survie attendue > 3 mois.

Critères d'exclusion :

(1) Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 années précédentes (à l'exclusion du carcinome in situ, du carcinome basocellulaire, etc.) ; (2) Métastases connues du système nerveux central (sauf celles avec une maladie stable après radiothérapie ou chirurgie pendant 4 semaines et sans symptômes) ou preuve de méningite cancéreuse ; (3) Présence de troubles mentaux ou neurologiques et incapacité à coopérer ; (4) Patients ayant reçu des médicaments avec une dose de charge de médicaments ADC de type MMAE précédemment ; (5) Patients se préparant à une transplantation d'organe ou de moelle osseuse ou en ayant déjà bénéficié ; (6) Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ; (7) Vaccins vivants reçus dans les 30 jours précédant la première administration (l'utilisation du vaccin antigrippal saisonnier injectable est autorisée car il s'agit d'un vaccin inactivé) ; (8) Présence de symptômes cliniques non contrôlés ou de maladies pulmonaires interstitielles ou antécédents ou preuves de pneumonie non infectieuse active ; (9) Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'antécédents ou de preuves de pneumonie non infectieuse active dans les 4 semaines précédant l'entrée ; (10) Présence d'autres maladies ne convenant pas à l'entrée, telles qu'une immunodéficience, une tuberculose pulmonaire active, une hépatite B (les patients avec ADN du VHB < 500 UI/ml et une fonction hépatique normale après traitement peuvent être inclus), une positivité au virus de l'hépatite C, des troubles électrolytiques non corrigeables, un épanchement péricardique, un épanchement pleural et une ascite non contrôlables, etc. ; (11) Allergie à tout médicament de ce protocole ; (12) Dans les 14 jours précédant l'entrée, utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes à une dose efficace > 10 mg/jour de prednisone ; (13) Dans les 4 semaines précédant l'entrée, avoir reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie ; (14) Femmes enceintes ou allaitantes ; Les chercheurs ont considéré que ces personnes n'étaient pas adaptées à l'inclusion dans l'étude.

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