Vebotolimab kombinert med Ptorlimab for EGFR-positive refraktære avanserte gallegangs maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 - 70 år, kjønn ikke begrenset;
2. Pasienter med ubehandlet primær avansert malignitet i galleveissystemet diagnostisert ved patologisk histologi eller cytologi;
3. Fysisk tilstand: ECOG PS score 0 - 1;
4. Patologisk laboratorievurdering: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Har gjennomgått minst én linje med systemisk legemiddelbehandling;
6. I henhold til RECIST 1.1-standarden, minst én målbart mållasjon som kan påvises med CT eller MRI;

7. Laboratorietestindikatorer oppfyller følgende krav:

   ① Benmargsfunksjon: Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Hvite blodcelleantall (WBC) ≥ nedre grenseverdi for normal; Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Blodplateantall ≥ 100×10^9/L;

   ② Nyrefunksjon: Cr ≤ UNL (øvre grenseverdi for normal) × 1,5, endogen kreatininclearance (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT og AST ≤ ULN × 2,5; (hvis det er intrahepatisk kolangiokarsinom eller det er levermetastase, totalt bilirubin ikke høyere enn 3 ganger øvre grenseverdi for normal, transaminase ikke høyere enn 5 ganger øvre grenseverdi for normal);

   ④ Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold for protrombintid ≤ ULN × 1,5, og delvis tromboplastintid innenfor normalt område;

8. Gravide kvinner samtykker til å bruke prevensjon i studieperioden og innen 6 måneder etter at studien avsluttes; Serum- eller urinsvangerskapstest er negativ innen 7 dager før studieopptak, og ikke-diaende pasienter; Mannlige pasienter samtykker til å bruke prevensjon i studieperioden og innen 6 måneder etter at studien avsluttes;
9. Innen 4 uker før opptak, ikke har deltatt i andre legemiddelkliniske forsøk;
10. Forsøkspersonen kan forstå situasjonen i denne studien og frivillig signere informert samtykkeskjema.
11. Ingen alvorlige komplikasjoner som aktiv gastrointestinal blødning, perforasjon, gulsott, gastrointestinal obstruksjon, ikke-kreftrelatert feber > 38℃;
12. Forventet god samarbeidsvilje, i stand til å følge protokollkrav for effekt og bivirkningsoppfølging.
13. Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

(1) Tidligere diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år (unntatt carcinoma in situ, basalcellekarsinom, etc.); (2) Kjent sentralnervesystemmetastase (unntatt de med stabil sykdom etter strålebehandling eller kirurgi i 4 uker og ingen symptomer) eller bevis for kreftmeningitt; (3) Har psykiske eller nevrologiske lidelser og kan ikke samarbeide; (4) Pasienter som tidligere har mottatt legemidler med en ladningsdose av MMAE ADC-legemidler; (5) Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har mottatt organ- eller benmargstransplantasjon; (6) Har noen aktive autoimmune sykdommer eller autoimmun sykdomshistorie; (7) Mottatt levende vaksiner innen 30 dager før første administrering (tillater bruk av injiserbar sesonginfluensavaksine da den er en drept vaksine); (8) Har ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer av interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonihistorie eller bevis; (9) Har interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonihistorie eller bevis innen 4 uker før opptak; (10) Har andre sykdommer som ikke er egnet for opptak, som immunsvikt, aktiv tuberkulose, hepatitt B (med HBV-DNA < 500IU/ml og normal leverfunksjon etter behandling kan inkluderes), hepatitt C-virus positiv, ukorrigerbare elektrolyttforstyrrelser, ukontrollerbart perikardeffusjon, pleuraeffusjon og ascites, etc.; (11) Allergisk mot noe legemiddel i denne protokollen; (12) Innen 14 dager før opptak, brukt immundempende legemidler eller kortikosteroider > 10mg/dag prednison i effektdose; (13) Innen 4 uker før opptak, mottatt strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi; (14) Gravide eller diaende kvinner; Forskerne vurderte de som ikke var egnet for inkludering i studien.

-