Vebotolimab kombiniert mit Ptorlimab für EGFR-positive refraktäre fortgeschrittene Gallenwegstumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 - 70 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
2. Patienten mit unbehandelten primären fortgeschrittenen biliären Systemmalignomen, die durch pathologische Histologie oder Zytologie diagnostiziert wurden;
3. Körperlicher Zustand: ECOG PS Score 0 - 1;
4. Pathologische Laborbewertung: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Mindestens eine Linie systemischer Arzneimittelbehandlung durchgeführt;
6. Nach dem RECIST 1.1-Standard mindestens eine messbare Zielveränderung, die durch CT oder MRT nachweisbar ist;

7. Laboruntersuchungsindikatoren erfüllen folgende Anforderungen:

   ① Knochenmarkfunktion: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ unterer Grenzwert des Normalwerts; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L;

   ② Nierenfunktion: Cr ≤ OGN (oberer Grenzwert normal) × 1,5, endogene Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ OGN × 1,5; ALT und AST ≤ OGN × 2,5; (bei intrahepatischem Cholangiokarzinom oder Lebermetastasen Gesamtbilirubin nicht höher als das 3-fache der oberen Normgrenze, Transaminasen nicht höher als das 5-fache der oberen Normgrenze);

   ④ Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio der Prothrombinzeit ≤ OGN × 1,5, und partielle Thromboplastinzeit im Normbereich;

8. Schwangere stimmen der Verhütung während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende zu; Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn negativ, und nicht stillende Patientinnen; Männliche Patienten stimmen der Verhütung während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende zu;
9. Innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn nicht an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen;
10. Der Proband kann die Situation dieser Studie verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben.
11. Keine schweren Komplikationen wie aktive gastrointestinale Blutung, Perforation, Gelbsucht, gastrointestinale Obstruktion, nicht-krebsbedingtes Fieber > 38°C;
12. Erwartete gute Compliance, kann den Protokollanforderungen für Wirksamkeits- und Nebenwirkungs-Nachuntersuchungen folgen.
13. Erwartete Überlebensdauer > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

(1) Innerhalb der letzten 5 Jahre zuvor mit anderen bösartigen Tumoren diagnostiziert (ausgenommen Carcinoma in situ, Basalzellkarzinom, etc.); (2) Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (außer bei stabiler Erkrankung nach Strahlentherapie oder Operation für 4 Wochen und ohne Symptome) oder Nachweis von Krebsmeningitis; (3) Haben psychische oder neurologische Störungen und können nicht kooperieren; (4) Patienten, die zuvor Medikamente mit einer Ladedosis von MMAE-ADC-Medikamenten erhalten haben; (5) Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder diese zuvor erhalten haben; (6) Haben irgendwelche aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungsgeschichte; (7) Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung Lebendimpfstoffe erhalten (die Verwendung von injizierbarem saisonalem Grippeimpfstoff ist erlaubt, da es sich um einen inaktivierten Impfstoff handelt); (8) Haben unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen der interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive nicht-infektiöse Pneumoniegeschichte oder Nachweis; (9) Haben interstitielle Lungenerkrankung oder aktive nicht-infektiöse Pneumoniegeschichte oder Nachweis innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn; (10) Haben andere Krankheiten, die für den Studienbeginn nicht geeignet sind, wie Immundefizienz, aktive Tuberkulose, Hepatitis B (mit HBV-DNA < 500 IU/ml und normaler Leberfunktion nach Behandlung können eingeschlossen werden), Hepatitis-C-Virus positiv, nicht korrigierbare Elektrolytstörungen, unkontrollierbarer Perikarderguss, Pleuraerguss und Aszites, etc.; (11) Allergisch gegen irgendein Medikament in diesem Protokoll; (12) Innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, Immunsuppressiva oder Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison in der Wirkdosis verwendet; (13) Innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie erhalten; (14) Schwangere oder stillende Frauen; Die Forscher hielten diejenigen für nicht geeignet, in die Studie aufgenommen zu werden.

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