Vebotolimab kombinerat med Ptorlimab för EGFR-positiva refraktära avancerade galgångsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–70 år, kön ej begränsat;
2. Patienter med obehandlade primära avancerade maligniteter i gallvägssystemet diagnostiserade med patologisk histologi eller cytologi;
3. Allmäntillstånd: ECOG PS-poäng 0–1;
4. Patologisk laboratoriebedömning: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Har genomgått minst en linje systemisk läkemedelsbehandling;
6. Enligt RECIST 1.1-standard, minst en mätbar mållesion som kan detekteras med CT eller MRI;

7. Laboratorietestindikatorer uppfyller följande krav:

   ① Benmärgsfunktion: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Vitt blodkroppskonto (WBC) ≥ nedre gränsen för normalt värde; Absolut neutrofilkonto (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocyter ≥ 100×10^9/L;

   ② Njursfunktion: Cr ≤ ÖGN (övre gränsen för normalt) × 1,5, endogen kreatininclearance (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ ÖGN × 1,5; ALT och AST ≤ ÖGN × 2,5; (vid intrahepatisk kolangiokarcinom eller levernmetastas, totalt bilirubin inte högre än 3 gånger övre gränsen för normalt, transaminaser inte högre än 5 gånger övre gränsen för normalt);

   ④ Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande för protrombintid ≤ ÖGN × 1,5, och partiell tromboplastintid inom normalt område;

8. Gravida kvinnor samtycker till att använda preventivmedel under studietiden och inom 6 månader efter studieavslut; Serum- eller urinprov för graviditet är negativt inom 7 dagar före studieinträde, och icke-amningspatienter; Manliga patienter samtycker till att använda preventivmedel under studietiden och inom 6 månader efter studieavslut;
9. Inom 4 veckor före inträde, har inte deltagit i andra läkemedelskliniska prövningar;
10. Deltagaren kan förstå denna studies förhållanden och frivilligt underteckna informerat samtycke;
11. Inga allvarliga komplikationer som aktiv gastrointestinal blödning, perforation, gulsot, gastrointestinal obstruktion, icke-cancerös feber > 38°C;
12. Förväntad god följsamhet, kan följa protokollkrav för effekt och biverkningar uppföljning;
13. Förväntad överlevnadstid > 3 månader.

Exklusionskriterier:

(1) Tidigare diagnostiserad med andra maligna tumörer inom 5 år (exklusive carcinoma in situ, basalcellscancer, etc.); (2) Känd centralnervsystemmetastas (förutom de med stabil sjukdom efter strålbehandling eller operation i 4 veckor och inga symtom) eller bevis för cancermeningit; (3) Har psykiska eller neurologiska störningar och kan inte samarbeta; (4) Patienter som tidigare fått läkemedel med en laddningsdos av MMAE ADC-läkemedel; (5) Patienter som förbereder sig för eller tidigare fått organ- eller benmärgstransplantation; (6) Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdomshistoria; (7) Fått levande vacciner inom 30 dagar före första administration (tillåter användning av injicerbar säsongsbunden influensavaccin eftersom det är ett dödvaccin); (8) Har okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar av interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonihistoria eller bevis; (9) Har interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonihistoria eller bevis inom 4 veckor före inträde; (10) Har andra sjukdomar som inte är lämpliga för inträde, såsom immunbrist, aktiv tuberkulos, hepatit B (med HBV-DNA < 500 IU/ml och normal leverfunktion efter behandling kan inkluderas), hepatit C-viruspositiv, okorrigerbara elektrolytrubbningar, okontrollerbar perikardeffusion, pleuraeffusion och ascites, etc.; (11) Allergisk mot något läkemedel i detta protokoll; (12) Inom 14 dagar före inträde, använt immunosuppressiva läkemedel eller kortikosteroider > 10 mg/dag prednison i effektdos; (13) Inom 4 veckor före inträde, fått strålbehandling, kemoterapi, målinriktad terapi eller immunterapi; (14) Gravida eller ammande kvinnor; Forskningspersonalen ansåg att de inte var lämpliga för inkludering i studien.

-