Vebotolimab kombineret med Ptorlimab til EGFR-positive refraktære avancerede galdevejslidelser

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 - 70 år, køn ikke begrænset;
2. Patienter med ubehandlet primær fremskreden galdegangsmalignitet diagnosticeret ved patologisk histologi eller cytologi;
3. Fysisk tilstand: ECOG PS score 0 - 1;
4. Patologisk laboratorievurdering: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Har gennemgået mindst én linje systemisk lægemiddelbehandling;
6. Ifølge RECIST 1.1 standarden, mindst én målbart målskade, der kan påvises ved CT eller MR-scanning;

7. Laboratorieprøveindikatorer opfylder følgende krav:

   ① Knoglemarvsfunktion: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Hvid blodlegeme tælling (WBC) ≥ nedre grænse for normalværdi; Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocyt tælling ≥ 100×10^9/L;

   ② Nyrefunktion: Cr ≤ ØN (øvre normalgrænse) × 1,5, endogen kreatinin clearance (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Leverfunktion: Total bilirubin ≤ ØN × 1,5; ALT og AST ≤ ØN × 2,5; (hvis det er intrahepatisk kolangiokarcinom eller der er levermetastase, total bilirubin ikke højere end 3 gange den øvre normalgrænse, transaminaser ikke højere end 5 gange den øvre normalgrænse);

   ④ Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold for protrombin tid ≤ ØN × 1,5, og delvis tromboplastin tid inden for normalområdet;

8. Gravide kvinder accepterer at anvende prævention under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Serum- eller urin-graviditetstest er negativ inden for 7 dage før studiestart, og ikke-ammer patienter; Mandlige patienter accepterer at anvende prævention under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning;
9. Inden for 4 uger før start, har ikke deltaget i andre lægemiddelkliniske forsøg;
10. Forsøgspersonen kan forstå denne undersøgelses situation og frivilligt underskrive informeret samtykkeformularen.
11. Ingen alvorlige komplikationer såsom aktiv gastrointestinal blødning, perforation, gulsot, gastrointestinal obstruction, ikke-kraftfeber > 38°C;
12. Forventet god overholdelse, i stand til at følge protokollens krav for effekt og bivirkningsopfølgning.
13. Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

(1) Tidligere diagnosticeret med andre ondartede svulster inden for 5 år (undtagen carcinoma in situ, basalcellecarcinom, etc.); (2) Kendt centralnervesystem metastase (undtagen dem med stabil sygdom efter strålebehandling eller kirurgi i 4 uger og ingen symptomer) eller bevis for kraftmeningitis; (3) Har psykiske eller neurologiske forstyrrelser og kan ikke samarbejde; (4) Patienter, der tidligere har modtaget lægemidler med en belastningsdosis af MMAE ADC-lægemidler; (5) Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har modtaget organ- eller knoglemarvstransplantation; (6) Har nogen aktive autoimmunsygdomme eller autoimmun sygdoms historie; (7) Modtaget levende vacciner inden for 30 dage før første administration (tillader brug af injicerbar sæsoninfluenzavaccine, da det er en dræbt vaccine); (8) Har ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme af interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumoni historie eller bevis; (9) Har interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumoni historie eller bevis inden for 4 uger før start; (10) Har andre sygdomme, der ikke er egnede til start, såsom immundefekt, aktiv tuberkulose, hepatitis B (med HBV-DNA < 500IU/ml og normal leverfunktion efter behandling kan inkluderes), hepatitis C virus positiv, ikke-korrigerbare elektrolytforstyrrelser, ukontrollerbar perikardieudgydelse, pleural udgydelse og ascites, etc.; (11) Allergisk over for ethvert lægemiddel i denne protokol; (12) Inden for 14 dage før start, brugt immundæmpende lægemidler eller kortikosteroider > 10mg/dag prednison i effektdosis; (13) Inden for 4 uger før start, modtaget strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi; (14) Gravide eller ammende kvinder; Forskerne betragtede dem, der ikke var egnede til inklusion i undersøgelsen.

-