Vebotolimab combinado con Ptorlimab para neoplasias malignas avanzadas de las vías biliares refractarias positivas para EGFR

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 - 70 años, género no restringido;
2. Pacientes con neoplasias malignas avanzadas primarias del sistema biliar no tratadas diagnosticadas mediante histología o citología patológica;
3. Estado físico: puntuación ECOG PS 0 - 1;
4. Evaluación de laboratorio patológica: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Haber recibido al menos una línea de tratamiento farmacológico sistémico;
6. Según el estándar RECIST 1.1, al menos una lesión objetivo medible que pueda detectarse mediante TC o RM;

7. Los indicadores de las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes requisitos:

   ① Función de la médula ósea: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ límite inferior del valor normal; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L;

   ② Función renal: Cr ≤ LSN (límite superior normal) × 1.5, tasa de depuración de creatinina endógena (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Función hepática: Bilirrubina total ≤ LSN × 1.5; ALT y AST ≤ LSN × 2.5; (si es colangiocarcinoma intrahepático o hay metástasis hepática, bilirrubina total no superior a 3 veces el límite superior normal, transaminasas no superiores a 5 veces el límite superior normal);

   ④ Función de coagulación: Relación internacional normalizada del tiempo de protrombina ≤ LSN × 1.5, y tiempo de tromboplastina parcial dentro del rango normal;

8. Las mujeres embarazadas aceptan usar anticoncepción durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización; La prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días previos al inicio del estudio, y pacientes no lactantes; Los pacientes varones aceptan usar anticoncepción durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización;
9. Dentro de las 4 semanas previas al inicio, no haber participado en otros ensayos clínicos con fármacos;
10. El sujeto puede comprender la situación de este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
11. Sin complicaciones graves como hemorragia gastrointestinal activa, perforación, ictericia, obstrucción gastrointestinal, fiebre no cancerosa > 38°C;
12. Se espera buena adherencia, capaz de seguir los requisitos del protocolo para el seguimiento de eficacia y reacciones adversas.
13. Período de supervivencia esperado > 3 meses.

Criterios de exclusión:

(1) Diagnosticado previamente con otros tumores malignos dentro de los 5 años (excluyendo carcinoma in situ, carcinoma de células basales, etc.); (2) Metástasis conocida del sistema nervioso central (excepto aquellos con enfermedad estable después de radioterapia o cirugía durante 4 semanas y sin síntomas) o evidencia de meningitis carcinomatosa; (3) Tener trastornos mentales o neurológicos y no poder cooperar; (4) Pacientes que han recibido previamente fármacos con dosis de carga de fármacos ADC de MMAE; (5) Pacientes que se preparan para o han recibido previamente trasplante de órganos o médula ósea; (6) Tener cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune; (7) Recibió vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera administración (se permite el uso de la vacuna inyectable contra la influenza estacional ya que es una vacuna inactivada); (8) Tener síntomas clínicos no controlados o enfermedades de neumonía intersticial o antecedentes o evidencia de neumonía no infecciosa activa; (9) Tener antecedentes o evidencia de neumonía intersticial o neumonía no infecciosa activa dentro de las 4 semanas previas al inicio; (10) Tener otras enfermedades no adecuadas para la inclusión, como inmunodeficiencia, tuberculosis pulmonar activa, hepatitis B (con ADN-VHB < 500 UI/ml y función hepática normal después del tratamiento pueden ser incluidos), virus de la hepatitis C positivo, trastornos electrolíticos no corregibles, derrame pericárdico incontrolable, derrame pleural y ascitis, etc.; (11) Alérgico a cualquier fármaco de este protocolo; (12) Dentro de los 14 días previos al inicio, usó fármacos inmunosupresores o corticosteroides > 10 mg/día de prednisona en dosis eficaz; (13) Dentro de las 4 semanas previas al inicio, recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia; (14) Mujeres embarazadas o en período de lactancia; Los investigadores consideraron que no eran adecuados para la inclusión en el estudio.

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