Vebotolimab gecombineerd met Ptorlimab voor EGFR-positieve refractaire gevorderde galwegmaligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 - 70 jaar, geslacht niet beperkt;
2. Patiënten met onbehandelde primaire gevorderde maligniteiten van het galwegenstelsel gediagnosticeerd door pathologische histologie of cytologie;
3. Fysieke conditie: ECOG PS-score 0 - 1;
4. Pathologisch laboratoriumonderzoek: EGFR IHC ≥ 1+;
5. Ten minste één lijn van systemische medicamenteuze behandeling hebben ondergaan;
6. Volgens de RECIST 1.1-standaard, ten minste één meetbare doel laesie die kan worden gedetecteerd door CT of MRI;

7. Laboratoriumtestindicatoren voldoen aan de volgende vereisten:

   ① Beenmergfunctie: Hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L; Witte bloedcellen (WBC) ≥ ondergrens van normale waarde; Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L;

   ② Nierfunctie: Cr ≤ BGN (bovengrens van normaal) × 1.5, endogene creatinineklaring (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ BGN × 1.5; ALT en AST ≤ BGN × 2.5; (indien het intrahepatische cholangiocarcinoom is of er levermetastasen zijn, totaal bilirubine niet hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal, transaminasen niet hoger dan 5 keer de bovengrens van normaal);

   ④ Stollingsfunctie: International genormaliseerde ratio van protrombinetijd ≤ BGN × 1.5, en partiële tromboplastinetijd binnen het normale bereik;

8. Zwangere vrouwen stemmen in met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na beëindiging van het onderzoek; De serum- of urinetest op zwangerschap is negatief binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek, en niet-zogende patiënten; Mannelijke patiënten stemmen in met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na beëindiging van het onderzoek;
9. Binnen 4 weken voor aanvang, niet hebben deelgenomen aan andere geneesmiddelen klinische onderzoeken;
10. De proefpersoon kan de situatie van dit onderzoek begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
11. Geen ernstige complicaties zoals actieve gastro-intestinale bloeding, perforatie, geelzucht, gastro-intestinale obstructie, niet-kanker gerelateerde koorts > 38℃;
12. Verwachte goede therapietrouw, in staat om de protocolvereisten voor effectiviteit en bijwerkingen follow-up te volgen.
13. Verwachte overlevingstermijn > 3 maanden.

Exclusiecriteria:

(1) Eerder gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (met uitzondering van carcinoma in situ, basaalcelcarcinoom, etc.); (2) Bekende centrale zenuwstelsel metastase (behalve diegenen met stabiele ziekte na radiotherapie of chirurgie gedurende 4 weken en geen symptomen) of bewijs van kanker meningitis; (3) Hebben psychische of neurologische stoornissen en kunnen niet meewerken; (4) Patiënten die eerder medicijnen hebben ontvangen met een laaddosis van MMAE ADC-medicijnen; (5) Patiënten die zich voorbereiden op of eerder orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan; (6) Hebben enige actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekte geschiedenis; (7) Ontvangen levende vaccins binnen 30 dagen voor de eerste toediening (toegestaan gebruik van injecteerbaar seizoensgebonden griepvaccin aangezien het een gedood vaccin is); (8) Hebben ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonie geschiedenis of bewijs; (9) Hebben interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonie geschiedenis of bewijs binnen 4 weken voor aanvang; (10) Hebben andere ziekten die niet geschikt zijn voor deelname, zoals immunodeficiëntie, actieve tuberculose, hepatitis B (met HBV-DNA < 500IU/ml en normale leverfunctie na behandeling kan worden ingeschreven), hepatitis C-virus positief, niet-corrigeerbare elektrolytstoornissen, oncontroleerbare pericardiale effusie, pleurale effusie en ascites, etc.; (11) Allergisch voor enig medicijn in dit protocol; (12) Binnen 14 dagen voor aanvang, gebruikt immunosuppressiva of corticosteroïden > 10mg/dag prednison in de effectieve dosis; (13) Binnen 4 weken voor aanvang, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie hebben ontvangen; (14) Zwangere of zogende vrouwen; De onderzoekers beschouwden degenen die niet geschikt waren voor opname in het onderzoek.

-