Veverimer ke snížení čisté exkrece kyselin a kostní resorpce u dospělých s osteopenií
31. března 2026 aktualizováno: Tufts Medical Center
Veverimer ke snížení čisté exkrece kyselin a kostní resorpce u dospělých s osteopenií: randomizovaná kontrolovaná studie zaměřená na nalezení dávky
Cílem této klinické studie je zjistit, zda veverimer sníží vylučování čisté kyseliny močí, což povede ke snížení kostní resorpce u zdravých dospělých s osteopenií. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:
- Jak moc každá dávka veverimeru (oproti placebu) sníží 24hodinové vylučování čisté kyseliny močí.
- Popis bezpečnosti veverimeru na základě změn v sérovém bikarbonátu a draslíku.
- Posouzení změn v kostní resorpci.
- Posouzení změn v tvorbě kosti.
- Prozkoumání účinku veverimeru na fyzický výkon.
Účastníci budou:
- Užívat veverimer nebo placebo každý den nebo každý druhý den po dobu 8 týdnů
- Navštívit kliniku celkem 8krát (včetně screeningu) na kontroly a testování
- Vést si deník o užívání léků, kde budou zaznamenávat každý den, kdy užívají studijní lék
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Elise Danico, MS
- Telefonní číslo: 617-636-3232
- E-mail: elise.danico@tuftsmedicine.org
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Nábor
- Tufts Medical Center
-
Kontakt:
- Elise Danico
- Telefonní číslo: 617-636-3273
- E-mail: elise.danico@tuftsmedicine.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lisa Ceglia, MD MS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí žijící v komunitě ve věku 50 let a starší (přibližně stejný počet mužů a žen).
- Muži by měli být sterilní nebo souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie.
- Ženy musí být postmenopauzální, což je definováno jako absence menstruace v posledních 5 letech (pro snížení variability změny kostní resorpce, jelikož menopauza vyvolává rychlý nárůst kostní resorpce).
- Osteopenie bude definována jako T-skóre kostní minerální hustoty (BMD) v bederní páteři, krčku femuru nebo celkové kyčli nižší než -1 nebo vyšší než -2,5.
- V předvýběrovém rozhovoru musí kandidáti nahlásit obvyklou stravu spojenou s kyselinovou zátěží podle našeho ověřeného krátkého dotazníku.
- Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) musí být 45 ml/min nebo vyšší.
- Účastníci musí souhlasit, že během studie nezmění svůj pohybový režim nebo užívání léků.
- Účastníci musí souhlasit, že během studie nezmění vzorec užívání doplňků stravy a nebudou používat antacida, protože většina doplňků vápníku a jiných antacid přidává zásady.
- Účastníci musí souhlasit, že nezmění své stravovací návyky nebo úmyslně nezmění svou hmotnost.
Kritéria pro vyloučení:
- Normální T-skóre BMD na všech místech páteře a kyčlí, osteoporóza na základě T-skóre BMD -2,5 nebo méně
- Respirační onemocnění v posledním měsíci
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
- Astma
- Nevolnost/zvracení v posledním měsíci
- Dysfagie
- Malabsorpce
- Zánětlivé onemocnění střev
- Chronický průjem (definovaný jako řídká stolice denně) nebo zácpa (≤ 2 stolice týdně)
- Diabetes vyžadující inzulín nebo hladina glukózy v plazmě nalačno >125 mg/dl
- Neléčené onemocnění štítné žlázy
- Cirhóza
- Aktuální nestabilní srdeční onemocnění
- Malignita (kromě nemelanomového kožního karcinomu) nebo protinádorová léčba v posledním roce
- Konzumace alkoholu >2 nápoje/den.
- Jednotlivci, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas z důvodu kognitivního postižení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Veverimer 9 g/den
|
8 týdnů užívání 9 gramů veverimeru (prášek smíchaný s vodou) denně
|
|
Experimentální: Veverimer 9 g/každý druhý den
|
8 týdnů užívání 9 gramů veverimeru (prášek rozmíchaný ve vodě) každý druhý den
|
|
Komparátor placeba: Placebo (mikrokrystalická celulóza s 0,075 % žlutého oxidu železitého)
|
8 týdnů užívání 9 gramů mikrokrystalické celulózy (prášek rozmíchaný ve vodě) denně nebo obden
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
24hodinová exkrece kyselin v moči
Časové okno: měřeno při screeningu, týden 2, týden 8 a týden 8 +1 den
|
měřeno při screeningu, týden 2, týden 8 a týden 8 +1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladina hydrogenuhličitanu v séru
Časové okno: měřeno při screeningu, týden 0, týden 1, týden 2, týden 4, týden 8
|
měřeno při screeningu, týden 0, týden 1, týden 2, týden 4, týden 8
|
|
Hladina draslíku v séru
Časové okno: měřeno při screeningu, v týdnu 0, v týdnu 1, v týdnu 2, v týdnu 4, v týdnu 8
|
měřeno při screeningu, v týdnu 0, v týdnu 1, v týdnu 2, v týdnu 4, v týdnu 8
|
|
Hladina C-telopeptidu v séru
Časové okno: měřeno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 8
|
měřeno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 8
|
|
Hladina N-propeptidu prokolagenu typu 1 v séru
Časové okno: měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24hodinová močová pH
Časové okno: měřeno při screeningu, 2. týdnu, 8. týdnu a 8. týdnu +1 den
|
měřeno při screeningu, 2. týdnu, 8. týdnu a 8. týdnu +1 den
|
|
|
24-hodinový močový kreatinin
Časové okno: měřeno při screeningu, ve 2. týdnu, v 8. týdnu a v 8. týdnu +1 den
|
měřeno při screeningu, ve 2. týdnu, v 8. týdnu a v 8. týdnu +1 den
|
|
|
Čas zvednutí se ze sedu
Časové okno: měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
Čas při vstávání ze sedu, přičemž delší časy naznačují nižší sílu a funkčnost
|
měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
|
Rychlost chůze
Časové okno: měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
Rychlost chůze na 6 metrech, přičemž vyšší čas naznačuje nižší funkci
|
měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
|
Čas testu vstát a jít
Časové okno: měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
test "jdi a vrať se" s 3metrovou chůzí, kde vyšší čas naznačuje nižší funkci
|
měřeno v týdnu 0 a týdnu 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Burge R, Dawson-Hughes B, Solomon DH, Wong JB, King A, Tosteson A. Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005-2025. J Bone Miner Res. 2007 Mar;22(3):465-75. doi: 10.1359/jbmr.061113.
- Jehle S, Hulter HN, Krapf R. Effect of potassium citrate on bone density, microarchitecture, and fracture risk in healthy older adults without osteoporosis: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):207-17. doi: 10.1210/jc.2012-3099. Epub 2012 Nov 15.
- Vasikaran S, Eastell R, Bruyere O, Foldes AJ, Garnero P, Griesmacher A, McClung M, Morris HA, Silverman S, Trenti T, Wahl DA, Cooper C, Kanis JA; IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos Int. 2011 Feb;22(2):391-420. doi: 10.1007/s00198-010-1501-1. Epub 2010 Dec 24.
- Kanis JA. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. WHO Study Group. Osteoporos Int. 1994 Nov;4(6):368-81. doi: 10.1007/BF01622200.
- Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, Browner W, Cauley J, Ensrud K, Genant HK, Palermo L, Scott J, Vogt TM. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1993 Jan 9;341(8837):72-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)92555-8.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sellmeyer DE, Todd K, Sebastian A. Diet, evolution and aging--the pathophysiologic effects of the post-agricultural inversion of the potassium-to-sodium and base-to-chloride ratios in the human diet. Eur J Nutr. 2001 Oct;40(5):200-13. doi: 10.1007/s394-001-8347-4.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Dawson-Hughes B, Castaneda-Sceppa C, Harris SS, Palermo NJ, Cloutier G, Ceglia L, Dallal GE. Impact of supplementation with bicarbonate on lower-extremity muscle performance in older men and women. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1171-9. doi: 10.1007/s00198-009-1049-0. Epub 2009 Sep 1.
- Bauer DC, Garnero P, Bilezikian JP, Greenspan SL, Ensrud KE, Rosen CJ, Palermo L, Black DM. Short-term changes in bone turnover markers and bone mineral density response to parathyroid hormone in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1370-5. doi: 10.1210/jc.2005-1712. Epub 2006 Jan 31.
- Chen P, Satterwhite JH, Licata AA, Lewiecki EM, Sipos AA, Misurski DM, Wagman RB. Early changes in biochemical markers of bone formation predict BMD response to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2005 Jun;20(6):962-70. doi: 10.1359/JBMR.050105. Epub 2005 Jan 18.
- Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Nakamura T, Kono T, Sudo A. An algorithm using the early changes in PINP to predict the future BMD response for patients treated with daily teriparatide. Osteoporos Int. 2014 Jan;25(1):377-84. doi: 10.1007/s00198-013-2426-2. Epub 2013 Jun 29.
- Kotlarczyk MP, Perera S, Resnick NM, Nace DA, Greenspan SL. Early changes in bone turnover predict longer-term changes in bone mineral density but not trabecular bone score in frail older women. Arch Osteoporos. 2020 May 26;15(1):79. doi: 10.1007/s11657-020-00749-w.
- Jajoo R, Song L, Rasmussen H, Harris SS, Dawson-Hughes B. Dietary acid-base balance, bone resorption, and calcium excretion. J Am Coll Nutr. 2006 Jun;25(3):224-30. doi: 10.1080/07315724.2006.10719536.
- JORGENSEN K. Titrimetric determination of the net excretion of acid/base in urine. Scand J Clin Lab Invest. 1957;9(3):287-91. doi: 10.3109/00365515709079972. No abstract available.
- Shea MK, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. Food groups associated with measured net acid excretion in community-dwelling older adults. Eur J Clin Nutr. 2017 Mar;71(3):420-424. doi: 10.1038/ejcn.2016.195. Epub 2016 Oct 19.
- Parsell D, Shao J, Guttendorf R, Mathur V, Li E, Wu YS, Tsao L, Tabakman S, Stasiv Y, Lee A, Biyani K, Klaerner G. Assessment of the Potential for Veverimer Drug-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 2021 Jul;49(7):490-500. doi: 10.1124/dmd.121.000366. Epub 2021 May 24.
- Frick KK, Krieger NS, Nehrke K, Bushinsky DA. Metabolic acidosis increases intracellular calcium in bone cells through activation of the proton receptor OGR1. J Bone Miner Res. 2009 Feb;24(2):305-13. doi: 10.1359/jbmr.081015.
- Tomura H, Mogi C, Sato K, Okajima F. Proton-sensing and lysolipid-sensitive G-protein-coupled receptors: a novel type of multi-functional receptors. Cell Signal. 2005 Dec;17(12):1466-76. doi: 10.1016/j.cellsig.2005.06.002.
- Ludwig MG, Vanek M, Guerini D, Gasser JA, Jones CE, Junker U, Hofstetter H, Wolf RM, Seuwen K. Proton-sensing G-protein-coupled receptors. Nature. 2003 Sep 4;425(6953):93-8. doi: 10.1038/nature01905.
- Arnett TR, Dempster DW. Effect of pH on bone resorption by rat osteoclasts in vitro. Endocrinology. 1986 Jul;119(1):119-24. doi: 10.1210/endo-119-1-119.
- Komarova SV, Pereverzev A, Shum JW, Sims SM, Dixon SJ. Convergent signaling by acidosis and receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL) on the calcium/calcineurin/NFAT pathway in osteoclasts. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 15;102(7):2643-8. doi: 10.1073/pnas.0406874102. Epub 2005 Feb 4.
- Bushinsky DA, Krieger NS. Effects of acid on bone. Kidney Int. 2022 Jun;101(6):1160-1170. doi: 10.1016/j.kint.2022.02.032. Epub 2022 Mar 26.
- Ceglia L, Shea K, Rasmussen H, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. A Randomized Study on the Effect of Dried Fruit on Acid-Base Balance, Diet Quality, and Markers of Musculoskeletal Health in Community Dwelling Adults. J Am Nutr Assoc. 2023 Jul;42(5):476-483. doi: 10.1080/27697061.2022.2082599. Epub 2022 Jul 11.
- Kaesler N, Baid-Agrawal S, Grams S, Nadal J, Schmid M, Schneider MP, Eckardt KU, Floege J, Bergmann MM, Schlieper G, Saritas T. Low adherence to CKD-specific dietary recommendations associates with impaired kidney function, dyslipidemia, and inflammation. Eur J Clin Nutr. 2021 Sep;75(9):1389-1397. doi: 10.1038/s41430-020-00849-3. Epub 2021 Feb 2.
- Remer T, Manz F. Potential renal acid load of foods and its influence on urine pH. J Am Diet Assoc. 1995 Jul;95(7):791-7. doi: 10.1016/S0002-8223(95)00219-7.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sebastian A. Potassium bicarbonate reduces urinary nitrogen excretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):254-9. doi: 10.1210/jcem.82.1.3663.
- Frassetto LA, Todd KM, Morris RC Jr, Sebastian A. Estimation of net endogenous noncarbonic acid production in humans from diet potassium and protein contents. Am J Clin Nutr. 1998 Sep;68(3):576-83. doi: 10.1093/ajcn/68.3.576.
- Dawson-Hughes B. Acid-base balance of the diet-implications for bone and muscle. Eur J Clin Nutr. 2020 Aug;74(Suppl 1):7-13. doi: 10.1038/s41430-020-0691-7.
- Berkemeyer S, Vormann J, Gunther AL, Rylander R, Frassetto LA, Remer T. Renal net acid excretion capacity is comparable in prepubescence, adolescence, and young adulthood but falls with aging. J Am Geriatr Soc. 2008 Aug;56(8):1442-8. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01799.x.
- Frassetto L, Sebastian A. Age and systemic acid-base equilibrium: analysis of published data. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1996 Jan;51(1):B91-9. doi: 10.1093/gerona/51a.1.b91.
- Frassetto LA, Morris RC Jr, Sebastian A. Effect of age on blood acid-base composition in adult humans: role of age-related renal functional decline. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 2):F1114-22. doi: 10.1152/ajprenal.1996.271.6.F1114.
- Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Mechanisms of Metabolic Acidosis-Induced Kidney Injury in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2020 Mar;31(3):469-482. doi: 10.1681/ASN.2019070677. Epub 2020 Jan 27.
- Becker DJ, Kilgore ML, Morrisey MA. The societal burden of osteoporosis. Curr Rheumatol Rep. 2010 Jun;12(3):186-91. doi: 10.1007/s11926-010-0097-y.
- Sarafrazi N, Wambogo EA, Shepherd JA. Osteoporosis or Low Bone Mass in Older Adults: United States, 2017-2018. NCHS Data Brief. 2021 Mar;(405):1-8.
- Tangri N, Mathur VS, Bushinsky DA, Klaerner G, Li E, Parsell D, Stasiv Y, Walker M, Wesson DE, Wheeler DC, Perkovic V, Inker LA. VALOR-CKD: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial Evaluating Veverimer in Slowing Progression of CKD in Patients with Metabolic Acidosis. J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;35(3):311-320. doi: 10.1681/ASN.0000000000000292. Epub 2024 Jan 23.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-1427. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32562-5. Epub 2019 Mar 8.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31388-1. Epub 2019 Jun 24.
- Bushinsky DA, Hostetter T, Klaerner G, Stasiv Y, Lockey C, McNulty S, Lee A, Parsell D, Mathur V, Li E, Buysse J, Alpern R. Randomized, Controlled Trial of TRC101 to Increase Serum Bicarbonate in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):26-35. doi: 10.2215/CJN.07300717. Epub 2017 Nov 4.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Castaneda-Sceppa C, Rasmussen HM, Dallal GE. Treatment with potassium bicarbonate lowers calcium excretion and bone resorption in older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):96-102. doi: 10.1210/jc.2008-1662. Epub 2008 Oct 21.
- Jehle S, Zanetti A, Muser J, Hulter HN, Krapf R. Partial neutralization of the acidogenic Western diet with potassium citrate increases bone mass in postmenopausal women with osteopenia. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3213-22. doi: 10.1681/ASN.2006030233. Epub 2006 Oct 11.
- Moseley KF, Weaver CM, Appel L, Sebastian A, Sellmeyer DE. Potassium citrate supplementation results in sustained improvement in calcium balance in older men and women. J Bone Miner Res. 2013 Mar;28(3):497-504. doi: 10.1002/jbmr.1764.
- Krieger NS, Yao Z, Kyker-Snowman K, Kim MH, Boyce BF, Bushinsky DA. Increased bone density in mice lacking the proton receptor OGR1. Kidney Int. 2016 Mar;89(3):565-73. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.020. Epub 2016 Jan 6.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Gilhooly CH, Shea MK, Fielding RA, Ceglia L. Potassium Bicarbonate Supplementation Lowers Bone Turnover and Calcium Excretion in Older Men and Women: A Randomized Dose-Finding Trial. J Bone Miner Res. 2015 Nov;30(11):2103-11. doi: 10.1002/jbmr.2554. Epub 2015 Jul 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
15. dubna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
16. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00006557
- 1R61AR085647-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .