Veverimer para disminuir la excreción neta de ácido y la resorción ósea en adultos con osteopenia
31 de marzo de 2026 actualizado por: Tufts Medical Center
Veverimer para Reducir la Excreción Neta de Ácido y la Resorción Ósea en Adultos con Osteopenia: un Ensayo Controlado Aleatorizado de Determinación de Dosis
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si el veverimer reducirá la excreción urinaria neta de ácido, lo que conducirá a una reducción de la resorción ósea en adultos sanos con osteopenia. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cuánto reduce cada dosis de veverimer (frente a placebo) la excreción urinaria neta de ácido en 24 horas.
- Describir la seguridad del veverimer en función de los cambios en el bicarbonato y el potasio séricos.
- Evaluar los cambios en la resorción ósea.
- Evaluar los cambios en la formación ósea.
- Explorar el efecto del veverimer en el rendimiento físico.
Los participantes:
- Tomarán veverimer o placebo todos los días o cada dos días durante 8 semanas
- Visitarán la clínica un total de 8 veces (incluida la selección) para controles y pruebas
- Llevarán un diario de medicación registrando cada día que tomen el fármaco del estudio
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Elise Danico, MS
- Número de teléfono: 617-636-3232
- Correo electrónico: elise.danico@tuftsmedicine.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Reclutamiento
- Tufts Medical Center
-
Contacto:
- Elise Danico
- Número de teléfono: 617-636-3273
- Correo electrónico: elise.danico@tuftsmedicine.org
-
Investigador principal:
- Lisa Ceglia, MD MS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos que viven en la comunidad de 50 años o más (aproximadamente igual número de hombres y mujeres).
- Los hombres deben ser estériles o acordar el uso de anticonceptivos durante todo el estudio.
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas, definido como ausencia de menstruación en los últimos 5 años (para reducir la variabilidad en el cambio de la resorción ósea, ya que la menopausia provoca un rápido aumento de la resorción ósea).
- La osteopenia se definirá como una puntuación T de densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar, el cuello femoral o la cadera total inferior a -1 o superior a -2,5.
- En una entrevista previa al cribado, los candidatos deben informar de una dieta habitual asociada con una carga ácida según nuestro cuestionario corto validado.
- La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) debe ser de 45 ml/min o superior.
- Los participantes deben acordar no cambiar su patrón de ejercicio o el uso de medicamentos durante el estudio.
- Los participantes deben acordar no cambiar su patrón de uso de suplementos y no usar antiácidos durante el estudio porque la mayoría de los suplementos de calcio y otros antiácidos añaden álcali.
- Los participantes deben acordar no cambiar sus hábitos alimenticios ni cambiar intencionalmente su peso.
Criterios de exclusión:
- Puntuaciones T de DMO normales en todos los sitios de la columna y la cadera, osteoporosis basada en una puntuación T de DMO de -2,5 o menos.
- Enfermedad respiratoria en el último mes.
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
- Asma.
- Náuseas/vómitos en el último mes.
- Disfagia.
- Malabsorción.
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Diarrea crónica (definida como deposiciones blandas diarias) o estreñimiento (≤ 2 deposiciones por semana).
- Diabetes que requiere insulina o glucosa plasmática en ayunas >125 mg/dl.
- Enfermedad tiroidea no tratada.
- Cirrosis.
- Enfermedad cardíaca inestable actual.
- Malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma) o terapia contra el cáncer en el último año.
- Consumo de alcohol >2 bebidas/día.
- Personas que no pueden proporcionar consentimiento informado debido a deterioro cognitivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Veverimer 9 g/día
|
8 semanas de tomar 9 gramos de veverimer (un polvo mezclado en agua) diariamente
|
|
Experimental: Veverimer 9 g/cada dos días
|
8 semanas de tomar 9 gramos de veverimer (un polvo mezclado en agua) cada dos días
|
|
Comparador de placebos: Placebo (celulosa microcristalina con 0.075% de óxido férrico amarillo)
|
8 semanas tomando 9 gramos de celulosa microcristalina (en polvo mezclada en agua) diariamente o cada dos días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
excreción urinaria neta de ácido en 24 horas
Periodo de tiempo: medido en la selección, semana 2, semana 8 y semana 8 +1 día
|
medido en la selección, semana 2, semana 8 y semana 8 +1 día
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Nivel de bicarbonato sérico
Periodo de tiempo: medido en la selección, semana 0, semana 1, semana 2, semana 4, semana 8
|
medido en la selección, semana 0, semana 1, semana 2, semana 4, semana 8
|
|
Nivel sérico de potasio
Periodo de tiempo: medido en la evaluación inicial, semana 0, semana 1, semana 2, semana 4, semana 8
|
medido en la evaluación inicial, semana 0, semana 1, semana 2, semana 4, semana 8
|
|
Nivel de C-telopéptido sérico
Periodo de tiempo: medido en la semana 0, la semana 2, la semana 8
|
medido en la semana 0, la semana 2, la semana 8
|
|
Nivel sérico del propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1
Periodo de tiempo: medido en la semana 0 y la semana 8
|
medido en la semana 0 y la semana 8
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
pH urinario de 24 horas
Periodo de tiempo: medido en el cribado, la semana 2, la semana 8 y la semana 8 +1 día
|
medido en el cribado, la semana 2, la semana 8 y la semana 8 +1 día
|
|
|
creatinina urinaria de 24 horas
Periodo de tiempo: medido en la selección, semana 2, semana 8 y semana 8 +1 día
|
medido en la selección, semana 2, semana 8 y semana 8 +1 día
|
|
|
Tiempo de sentarse a levantarse
Periodo de tiempo: medido en la semana 0 y la semana 8
|
Tiempo de sentado a de pie, con tiempos más altos que indican menor fuerza y función
|
medido en la semana 0 y la semana 8
|
|
Velocidad de la marcha
Periodo de tiempo: medido en la semana 0 y la semana 8
|
Velocidad de marcha de 6 metros con mayor tiempo indicando menor función
|
medido en la semana 0 y la semana 8
|
|
Tiempo de levantarse y caminar
Periodo de tiempo: medido en la semana 0 y la semana 8
|
time-up-and-go con caminata de 3 metros, donde un tiempo mayor indica una función más baja
|
medido en la semana 0 y la semana 8
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Burge R, Dawson-Hughes B, Solomon DH, Wong JB, King A, Tosteson A. Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005-2025. J Bone Miner Res. 2007 Mar;22(3):465-75. doi: 10.1359/jbmr.061113.
- Jehle S, Hulter HN, Krapf R. Effect of potassium citrate on bone density, microarchitecture, and fracture risk in healthy older adults without osteoporosis: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):207-17. doi: 10.1210/jc.2012-3099. Epub 2012 Nov 15.
- Vasikaran S, Eastell R, Bruyere O, Foldes AJ, Garnero P, Griesmacher A, McClung M, Morris HA, Silverman S, Trenti T, Wahl DA, Cooper C, Kanis JA; IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos Int. 2011 Feb;22(2):391-420. doi: 10.1007/s00198-010-1501-1. Epub 2010 Dec 24.
- Kanis JA. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. WHO Study Group. Osteoporos Int. 1994 Nov;4(6):368-81. doi: 10.1007/BF01622200.
- Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, Browner W, Cauley J, Ensrud K, Genant HK, Palermo L, Scott J, Vogt TM. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1993 Jan 9;341(8837):72-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)92555-8.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sellmeyer DE, Todd K, Sebastian A. Diet, evolution and aging--the pathophysiologic effects of the post-agricultural inversion of the potassium-to-sodium and base-to-chloride ratios in the human diet. Eur J Nutr. 2001 Oct;40(5):200-13. doi: 10.1007/s394-001-8347-4.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Dawson-Hughes B, Castaneda-Sceppa C, Harris SS, Palermo NJ, Cloutier G, Ceglia L, Dallal GE. Impact of supplementation with bicarbonate on lower-extremity muscle performance in older men and women. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1171-9. doi: 10.1007/s00198-009-1049-0. Epub 2009 Sep 1.
- Bauer DC, Garnero P, Bilezikian JP, Greenspan SL, Ensrud KE, Rosen CJ, Palermo L, Black DM. Short-term changes in bone turnover markers and bone mineral density response to parathyroid hormone in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1370-5. doi: 10.1210/jc.2005-1712. Epub 2006 Jan 31.
- Chen P, Satterwhite JH, Licata AA, Lewiecki EM, Sipos AA, Misurski DM, Wagman RB. Early changes in biochemical markers of bone formation predict BMD response to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2005 Jun;20(6):962-70. doi: 10.1359/JBMR.050105. Epub 2005 Jan 18.
- Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Nakamura T, Kono T, Sudo A. An algorithm using the early changes in PINP to predict the future BMD response for patients treated with daily teriparatide. Osteoporos Int. 2014 Jan;25(1):377-84. doi: 10.1007/s00198-013-2426-2. Epub 2013 Jun 29.
- Kotlarczyk MP, Perera S, Resnick NM, Nace DA, Greenspan SL. Early changes in bone turnover predict longer-term changes in bone mineral density but not trabecular bone score in frail older women. Arch Osteoporos. 2020 May 26;15(1):79. doi: 10.1007/s11657-020-00749-w.
- Jajoo R, Song L, Rasmussen H, Harris SS, Dawson-Hughes B. Dietary acid-base balance, bone resorption, and calcium excretion. J Am Coll Nutr. 2006 Jun;25(3):224-30. doi: 10.1080/07315724.2006.10719536.
- JORGENSEN K. Titrimetric determination of the net excretion of acid/base in urine. Scand J Clin Lab Invest. 1957;9(3):287-91. doi: 10.3109/00365515709079972. No abstract available.
- Shea MK, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. Food groups associated with measured net acid excretion in community-dwelling older adults. Eur J Clin Nutr. 2017 Mar;71(3):420-424. doi: 10.1038/ejcn.2016.195. Epub 2016 Oct 19.
- Parsell D, Shao J, Guttendorf R, Mathur V, Li E, Wu YS, Tsao L, Tabakman S, Stasiv Y, Lee A, Biyani K, Klaerner G. Assessment of the Potential for Veverimer Drug-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 2021 Jul;49(7):490-500. doi: 10.1124/dmd.121.000366. Epub 2021 May 24.
- Frick KK, Krieger NS, Nehrke K, Bushinsky DA. Metabolic acidosis increases intracellular calcium in bone cells through activation of the proton receptor OGR1. J Bone Miner Res. 2009 Feb;24(2):305-13. doi: 10.1359/jbmr.081015.
- Tomura H, Mogi C, Sato K, Okajima F. Proton-sensing and lysolipid-sensitive G-protein-coupled receptors: a novel type of multi-functional receptors. Cell Signal. 2005 Dec;17(12):1466-76. doi: 10.1016/j.cellsig.2005.06.002.
- Ludwig MG, Vanek M, Guerini D, Gasser JA, Jones CE, Junker U, Hofstetter H, Wolf RM, Seuwen K. Proton-sensing G-protein-coupled receptors. Nature. 2003 Sep 4;425(6953):93-8. doi: 10.1038/nature01905.
- Arnett TR, Dempster DW. Effect of pH on bone resorption by rat osteoclasts in vitro. Endocrinology. 1986 Jul;119(1):119-24. doi: 10.1210/endo-119-1-119.
- Komarova SV, Pereverzev A, Shum JW, Sims SM, Dixon SJ. Convergent signaling by acidosis and receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL) on the calcium/calcineurin/NFAT pathway in osteoclasts. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 15;102(7):2643-8. doi: 10.1073/pnas.0406874102. Epub 2005 Feb 4.
- Bushinsky DA, Krieger NS. Effects of acid on bone. Kidney Int. 2022 Jun;101(6):1160-1170. doi: 10.1016/j.kint.2022.02.032. Epub 2022 Mar 26.
- Ceglia L, Shea K, Rasmussen H, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. A Randomized Study on the Effect of Dried Fruit on Acid-Base Balance, Diet Quality, and Markers of Musculoskeletal Health in Community Dwelling Adults. J Am Nutr Assoc. 2023 Jul;42(5):476-483. doi: 10.1080/27697061.2022.2082599. Epub 2022 Jul 11.
- Kaesler N, Baid-Agrawal S, Grams S, Nadal J, Schmid M, Schneider MP, Eckardt KU, Floege J, Bergmann MM, Schlieper G, Saritas T. Low adherence to CKD-specific dietary recommendations associates with impaired kidney function, dyslipidemia, and inflammation. Eur J Clin Nutr. 2021 Sep;75(9):1389-1397. doi: 10.1038/s41430-020-00849-3. Epub 2021 Feb 2.
- Remer T, Manz F. Potential renal acid load of foods and its influence on urine pH. J Am Diet Assoc. 1995 Jul;95(7):791-7. doi: 10.1016/S0002-8223(95)00219-7.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sebastian A. Potassium bicarbonate reduces urinary nitrogen excretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):254-9. doi: 10.1210/jcem.82.1.3663.
- Frassetto LA, Todd KM, Morris RC Jr, Sebastian A. Estimation of net endogenous noncarbonic acid production in humans from diet potassium and protein contents. Am J Clin Nutr. 1998 Sep;68(3):576-83. doi: 10.1093/ajcn/68.3.576.
- Dawson-Hughes B. Acid-base balance of the diet-implications for bone and muscle. Eur J Clin Nutr. 2020 Aug;74(Suppl 1):7-13. doi: 10.1038/s41430-020-0691-7.
- Berkemeyer S, Vormann J, Gunther AL, Rylander R, Frassetto LA, Remer T. Renal net acid excretion capacity is comparable in prepubescence, adolescence, and young adulthood but falls with aging. J Am Geriatr Soc. 2008 Aug;56(8):1442-8. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01799.x.
- Frassetto L, Sebastian A. Age and systemic acid-base equilibrium: analysis of published data. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1996 Jan;51(1):B91-9. doi: 10.1093/gerona/51a.1.b91.
- Frassetto LA, Morris RC Jr, Sebastian A. Effect of age on blood acid-base composition in adult humans: role of age-related renal functional decline. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 2):F1114-22. doi: 10.1152/ajprenal.1996.271.6.F1114.
- Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Mechanisms of Metabolic Acidosis-Induced Kidney Injury in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2020 Mar;31(3):469-482. doi: 10.1681/ASN.2019070677. Epub 2020 Jan 27.
- Becker DJ, Kilgore ML, Morrisey MA. The societal burden of osteoporosis. Curr Rheumatol Rep. 2010 Jun;12(3):186-91. doi: 10.1007/s11926-010-0097-y.
- Sarafrazi N, Wambogo EA, Shepherd JA. Osteoporosis or Low Bone Mass in Older Adults: United States, 2017-2018. NCHS Data Brief. 2021 Mar;(405):1-8.
- Tangri N, Mathur VS, Bushinsky DA, Klaerner G, Li E, Parsell D, Stasiv Y, Walker M, Wesson DE, Wheeler DC, Perkovic V, Inker LA. VALOR-CKD: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial Evaluating Veverimer in Slowing Progression of CKD in Patients with Metabolic Acidosis. J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;35(3):311-320. doi: 10.1681/ASN.0000000000000292. Epub 2024 Jan 23.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-1427. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32562-5. Epub 2019 Mar 8.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31388-1. Epub 2019 Jun 24.
- Bushinsky DA, Hostetter T, Klaerner G, Stasiv Y, Lockey C, McNulty S, Lee A, Parsell D, Mathur V, Li E, Buysse J, Alpern R. Randomized, Controlled Trial of TRC101 to Increase Serum Bicarbonate in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):26-35. doi: 10.2215/CJN.07300717. Epub 2017 Nov 4.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Castaneda-Sceppa C, Rasmussen HM, Dallal GE. Treatment with potassium bicarbonate lowers calcium excretion and bone resorption in older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):96-102. doi: 10.1210/jc.2008-1662. Epub 2008 Oct 21.
- Jehle S, Zanetti A, Muser J, Hulter HN, Krapf R. Partial neutralization of the acidogenic Western diet with potassium citrate increases bone mass in postmenopausal women with osteopenia. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3213-22. doi: 10.1681/ASN.2006030233. Epub 2006 Oct 11.
- Moseley KF, Weaver CM, Appel L, Sebastian A, Sellmeyer DE. Potassium citrate supplementation results in sustained improvement in calcium balance in older men and women. J Bone Miner Res. 2013 Mar;28(3):497-504. doi: 10.1002/jbmr.1764.
- Krieger NS, Yao Z, Kyker-Snowman K, Kim MH, Boyce BF, Bushinsky DA. Increased bone density in mice lacking the proton receptor OGR1. Kidney Int. 2016 Mar;89(3):565-73. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.020. Epub 2016 Jan 6.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Gilhooly CH, Shea MK, Fielding RA, Ceglia L. Potassium Bicarbonate Supplementation Lowers Bone Turnover and Calcium Excretion in Older Men and Women: A Randomized Dose-Finding Trial. J Bone Miner Res. 2015 Nov;30(11):2103-11. doi: 10.1002/jbmr.2554. Epub 2015 Jul 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
15 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
16 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00006557
- 1R61AR085647-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .