- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07473713
Veverimer for å redusere netto syreutsondring og beinresorpsjon hos voksne med osteopeni
31. mars 2026 oppdatert av: Tufts Medical Center
Veverimer for å redusere netto syreutsondring og beinresorpsjon hos voksne med osteopeni: en dosefinne randomisert kontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om veverimer vil redusere urinens netto syreutsondring, noe som fører til redusert beinresorpsjon hos friske voksne med osteopeni. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvor mye reduserer hver dose veverimer (sammenlignet med placebo) 24-timers urinens netto syreutsondring.
- Beskriv sikkerheten til veverimer basert på endringer i serum bikarbonat og kalium.
- Vurdere endringene i beinresorpsjon.
- Vurdere endringene i beindannelse.
- Undersøke effekten av veverimer på fysisk ytelse.
Deltakerne vil:
- Ta veverimer eller placebo hver dag eller annenhver dag i 8 uker
- Besøke klinikken totalt 8 ganger (inkludert screening) for kontroller og testing
- Føre en medisindagbok som registrerer hver dag de tar studiemedikamentet
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Elise Danico, MS
- Telefonnummer: 617-636-3232
- E-post: elise.danico@tuftsmedicine.org
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Rekruttering
- Tufts Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Elise Danico
- Telefonnummer: 617-636-3273
- E-post: elise.danico@tuftsmedicine.org
-
Hovedetterforsker:
- Lisa Ceglia, MD MS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne bosatt i egen bolig, 50 år og eldre (omtrent like mange menn og kvinner).
- Menn skal være sterile eller samtykke i å bruke prevensjon gjennom hele studien.
- Kvinner må være postmenopausale, definert som ingen menstruasjon de siste 5 årene (for å redusere variasjon i endring av beinresorpsjon siden menopausen utløser en rask økning i beinresorpsjon).
- Osteopeni vil bli definert som en T-verdi for beintetthet (BMD) i lumbalvirvelsøylen, femoralhalsen eller totalt hofte lavere enn -1 eller høyere enn -2,5.
- I et før-screening-intervju må kandidatene rapportere en vanlig diett assosiert med en syrebelastning i henhold til vårt validerte korte spørreskjema.
- Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) må være 45 ml/min eller høyere.
- Deltakere må samtykke i å ikke endre treningsmønsteret eller medisinbruken under studien.
- Deltakere må samtykke i å ikke endre mønsteret for kosttilskuddsbruk og ikke bruke antiacida under studien fordi de fleste kalsiumtilskudd og andre antiacida tilfører alkali.
- Deltakere må samtykke i å ikke endre spisevanene eller bevisst endre vekten.
Eksklusjonskriterier:
- Normale BMD T-verdier på alle ryggrads- og hofteområder, osteoporose basert på BMD T-verdi på -2,5 eller lavere
- Luftveissykdom siste måned
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- Astma
- Kvalme/oppkast siste måned
- Dysfagi
- Malabsorpsjon
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Kronisk diaré (definert som løse avføringer daglig) eller forstoppelse (≤ 2 avføringer per uke)
- Insulinkrevende diabetes eller faste plasmaglukose >125 mg/dl
- Ubehandlet thyreoideasykdom
- Cirrhose
- Nåværende ustabil hjertesykdom
- Malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller kreftbehandling siste år
- Alkoholbruk >2 drinker/dag.
- Personer som ikke kan gi informert samtykke på grunn av kognitiv svikt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Veverimer 9 g/dag
|
8 uker med daglig inntak av 9 gram veverimer (et pulver som blandes i vann)
|
|
Eksperimentell: Veverimer 9 g/hver annen dag
|
8 uker med inntak av 9 gram veverimer (et pulver blandet i vann) hver annen dag
|
|
Placebo komparator: Placebo (mikrokrystallinsk cellulose med 0.075% gul jernoksid)
|
8 uker med inntak av 9 gram mikrokrystallinsk cellulose (pulver blandet i vann) daglig eller annenhver dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
24-timers urin netto syreutsondring
Tidsramme: målt ved screening, uke 2, uke 8 og uke 8 +1 dag
|
målt ved screening, uke 2, uke 8 og uke 8 +1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serumbikarbonatnivå
Tidsramme: målt ved screening, uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8
|
målt ved screening, uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8
|
|
Serumkaliumnivå
Tidsramme: målt ved screening, uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8
|
målt ved screening, uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8
|
|
Serum C-telopeptidnivå
Tidsramme: målt på uke 0, uke 2, uke 8
|
målt på uke 0, uke 2, uke 8
|
|
Serum prokollagen type 1 N-propeptidnivå
Tidsramme: målt ved uke 0 og uke 8
|
målt ved uke 0 og uke 8
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24-timers urin-pH
Tidsramme: målt ved screening, uke 2, uke 8 og uke 8 +1 dag
|
målt ved screening, uke 2, uke 8 og uke 8 +1 dag
|
|
|
24-timers urinkreatinin
Tidsramme: målt ved screening, uke 2, uke 8 og uke 8 +1 dag
|
målt ved screening, uke 2, uke 8 og uke 8 +1 dag
|
|
|
Tid for å gå fra sitte til stående
Tidsramme: målt uke 0 og uke 8
|
Tid for å reise seg fra sittende stilling, hvor høyere tider indikerer lavere styrke og funksjon
|
målt uke 0 og uke 8
|
|
Gangehastighet
Tidsramme: målt på uke 0 og uke 8
|
6-meter ganghastighet med høyere tid som indikerer lavere funksjon
|
målt på uke 0 og uke 8
|
|
Tid-for-opp-og-gå-testen
Tidsramme: målt ved uke 0 og uke 8
|
time-up-and-go med 3 meters gang med høyere tid som indikerer lavere funksjon
|
målt ved uke 0 og uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Burge R, Dawson-Hughes B, Solomon DH, Wong JB, King A, Tosteson A. Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005-2025. J Bone Miner Res. 2007 Mar;22(3):465-75. doi: 10.1359/jbmr.061113.
- Jehle S, Hulter HN, Krapf R. Effect of potassium citrate on bone density, microarchitecture, and fracture risk in healthy older adults without osteoporosis: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):207-17. doi: 10.1210/jc.2012-3099. Epub 2012 Nov 15.
- Vasikaran S, Eastell R, Bruyere O, Foldes AJ, Garnero P, Griesmacher A, McClung M, Morris HA, Silverman S, Trenti T, Wahl DA, Cooper C, Kanis JA; IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos Int. 2011 Feb;22(2):391-420. doi: 10.1007/s00198-010-1501-1. Epub 2010 Dec 24.
- Kanis JA. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. WHO Study Group. Osteoporos Int. 1994 Nov;4(6):368-81. doi: 10.1007/BF01622200.
- Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, Browner W, Cauley J, Ensrud K, Genant HK, Palermo L, Scott J, Vogt TM. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1993 Jan 9;341(8837):72-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)92555-8.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sellmeyer DE, Todd K, Sebastian A. Diet, evolution and aging--the pathophysiologic effects of the post-agricultural inversion of the potassium-to-sodium and base-to-chloride ratios in the human diet. Eur J Nutr. 2001 Oct;40(5):200-13. doi: 10.1007/s394-001-8347-4.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Dawson-Hughes B, Castaneda-Sceppa C, Harris SS, Palermo NJ, Cloutier G, Ceglia L, Dallal GE. Impact of supplementation with bicarbonate on lower-extremity muscle performance in older men and women. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1171-9. doi: 10.1007/s00198-009-1049-0. Epub 2009 Sep 1.
- Bauer DC, Garnero P, Bilezikian JP, Greenspan SL, Ensrud KE, Rosen CJ, Palermo L, Black DM. Short-term changes in bone turnover markers and bone mineral density response to parathyroid hormone in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1370-5. doi: 10.1210/jc.2005-1712. Epub 2006 Jan 31.
- Chen P, Satterwhite JH, Licata AA, Lewiecki EM, Sipos AA, Misurski DM, Wagman RB. Early changes in biochemical markers of bone formation predict BMD response to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2005 Jun;20(6):962-70. doi: 10.1359/JBMR.050105. Epub 2005 Jan 18.
- Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Nakamura T, Kono T, Sudo A. An algorithm using the early changes in PINP to predict the future BMD response for patients treated with daily teriparatide. Osteoporos Int. 2014 Jan;25(1):377-84. doi: 10.1007/s00198-013-2426-2. Epub 2013 Jun 29.
- Kotlarczyk MP, Perera S, Resnick NM, Nace DA, Greenspan SL. Early changes in bone turnover predict longer-term changes in bone mineral density but not trabecular bone score in frail older women. Arch Osteoporos. 2020 May 26;15(1):79. doi: 10.1007/s11657-020-00749-w.
- Jajoo R, Song L, Rasmussen H, Harris SS, Dawson-Hughes B. Dietary acid-base balance, bone resorption, and calcium excretion. J Am Coll Nutr. 2006 Jun;25(3):224-30. doi: 10.1080/07315724.2006.10719536.
- JORGENSEN K. Titrimetric determination of the net excretion of acid/base in urine. Scand J Clin Lab Invest. 1957;9(3):287-91. doi: 10.3109/00365515709079972. No abstract available.
- Shea MK, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. Food groups associated with measured net acid excretion in community-dwelling older adults. Eur J Clin Nutr. 2017 Mar;71(3):420-424. doi: 10.1038/ejcn.2016.195. Epub 2016 Oct 19.
- Parsell D, Shao J, Guttendorf R, Mathur V, Li E, Wu YS, Tsao L, Tabakman S, Stasiv Y, Lee A, Biyani K, Klaerner G. Assessment of the Potential for Veverimer Drug-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 2021 Jul;49(7):490-500. doi: 10.1124/dmd.121.000366. Epub 2021 May 24.
- Frick KK, Krieger NS, Nehrke K, Bushinsky DA. Metabolic acidosis increases intracellular calcium in bone cells through activation of the proton receptor OGR1. J Bone Miner Res. 2009 Feb;24(2):305-13. doi: 10.1359/jbmr.081015.
- Tomura H, Mogi C, Sato K, Okajima F. Proton-sensing and lysolipid-sensitive G-protein-coupled receptors: a novel type of multi-functional receptors. Cell Signal. 2005 Dec;17(12):1466-76. doi: 10.1016/j.cellsig.2005.06.002.
- Ludwig MG, Vanek M, Guerini D, Gasser JA, Jones CE, Junker U, Hofstetter H, Wolf RM, Seuwen K. Proton-sensing G-protein-coupled receptors. Nature. 2003 Sep 4;425(6953):93-8. doi: 10.1038/nature01905.
- Arnett TR, Dempster DW. Effect of pH on bone resorption by rat osteoclasts in vitro. Endocrinology. 1986 Jul;119(1):119-24. doi: 10.1210/endo-119-1-119.
- Komarova SV, Pereverzev A, Shum JW, Sims SM, Dixon SJ. Convergent signaling by acidosis and receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL) on the calcium/calcineurin/NFAT pathway in osteoclasts. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 15;102(7):2643-8. doi: 10.1073/pnas.0406874102. Epub 2005 Feb 4.
- Bushinsky DA, Krieger NS. Effects of acid on bone. Kidney Int. 2022 Jun;101(6):1160-1170. doi: 10.1016/j.kint.2022.02.032. Epub 2022 Mar 26.
- Ceglia L, Shea K, Rasmussen H, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. A Randomized Study on the Effect of Dried Fruit on Acid-Base Balance, Diet Quality, and Markers of Musculoskeletal Health in Community Dwelling Adults. J Am Nutr Assoc. 2023 Jul;42(5):476-483. doi: 10.1080/27697061.2022.2082599. Epub 2022 Jul 11.
- Kaesler N, Baid-Agrawal S, Grams S, Nadal J, Schmid M, Schneider MP, Eckardt KU, Floege J, Bergmann MM, Schlieper G, Saritas T. Low adherence to CKD-specific dietary recommendations associates with impaired kidney function, dyslipidemia, and inflammation. Eur J Clin Nutr. 2021 Sep;75(9):1389-1397. doi: 10.1038/s41430-020-00849-3. Epub 2021 Feb 2.
- Remer T, Manz F. Potential renal acid load of foods and its influence on urine pH. J Am Diet Assoc. 1995 Jul;95(7):791-7. doi: 10.1016/S0002-8223(95)00219-7.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sebastian A. Potassium bicarbonate reduces urinary nitrogen excretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):254-9. doi: 10.1210/jcem.82.1.3663.
- Frassetto LA, Todd KM, Morris RC Jr, Sebastian A. Estimation of net endogenous noncarbonic acid production in humans from diet potassium and protein contents. Am J Clin Nutr. 1998 Sep;68(3):576-83. doi: 10.1093/ajcn/68.3.576.
- Dawson-Hughes B. Acid-base balance of the diet-implications for bone and muscle. Eur J Clin Nutr. 2020 Aug;74(Suppl 1):7-13. doi: 10.1038/s41430-020-0691-7.
- Berkemeyer S, Vormann J, Gunther AL, Rylander R, Frassetto LA, Remer T. Renal net acid excretion capacity is comparable in prepubescence, adolescence, and young adulthood but falls with aging. J Am Geriatr Soc. 2008 Aug;56(8):1442-8. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01799.x.
- Frassetto L, Sebastian A. Age and systemic acid-base equilibrium: analysis of published data. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1996 Jan;51(1):B91-9. doi: 10.1093/gerona/51a.1.b91.
- Frassetto LA, Morris RC Jr, Sebastian A. Effect of age on blood acid-base composition in adult humans: role of age-related renal functional decline. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 2):F1114-22. doi: 10.1152/ajprenal.1996.271.6.F1114.
- Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Mechanisms of Metabolic Acidosis-Induced Kidney Injury in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2020 Mar;31(3):469-482. doi: 10.1681/ASN.2019070677. Epub 2020 Jan 27.
- Becker DJ, Kilgore ML, Morrisey MA. The societal burden of osteoporosis. Curr Rheumatol Rep. 2010 Jun;12(3):186-91. doi: 10.1007/s11926-010-0097-y.
- Sarafrazi N, Wambogo EA, Shepherd JA. Osteoporosis or Low Bone Mass in Older Adults: United States, 2017-2018. NCHS Data Brief. 2021 Mar;(405):1-8.
- Tangri N, Mathur VS, Bushinsky DA, Klaerner G, Li E, Parsell D, Stasiv Y, Walker M, Wesson DE, Wheeler DC, Perkovic V, Inker LA. VALOR-CKD: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial Evaluating Veverimer in Slowing Progression of CKD in Patients with Metabolic Acidosis. J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;35(3):311-320. doi: 10.1681/ASN.0000000000000292. Epub 2024 Jan 23.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-1427. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32562-5. Epub 2019 Mar 8.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31388-1. Epub 2019 Jun 24.
- Bushinsky DA, Hostetter T, Klaerner G, Stasiv Y, Lockey C, McNulty S, Lee A, Parsell D, Mathur V, Li E, Buysse J, Alpern R. Randomized, Controlled Trial of TRC101 to Increase Serum Bicarbonate in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):26-35. doi: 10.2215/CJN.07300717. Epub 2017 Nov 4.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Castaneda-Sceppa C, Rasmussen HM, Dallal GE. Treatment with potassium bicarbonate lowers calcium excretion and bone resorption in older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):96-102. doi: 10.1210/jc.2008-1662. Epub 2008 Oct 21.
- Jehle S, Zanetti A, Muser J, Hulter HN, Krapf R. Partial neutralization of the acidogenic Western diet with potassium citrate increases bone mass in postmenopausal women with osteopenia. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3213-22. doi: 10.1681/ASN.2006030233. Epub 2006 Oct 11.
- Moseley KF, Weaver CM, Appel L, Sebastian A, Sellmeyer DE. Potassium citrate supplementation results in sustained improvement in calcium balance in older men and women. J Bone Miner Res. 2013 Mar;28(3):497-504. doi: 10.1002/jbmr.1764.
- Krieger NS, Yao Z, Kyker-Snowman K, Kim MH, Boyce BF, Bushinsky DA. Increased bone density in mice lacking the proton receptor OGR1. Kidney Int. 2016 Mar;89(3):565-73. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.020. Epub 2016 Jan 6.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Gilhooly CH, Shea MK, Fielding RA, Ceglia L. Potassium Bicarbonate Supplementation Lowers Bone Turnover and Calcium Excretion in Older Men and Women: A Randomized Dose-Finding Trial. J Bone Miner Res. 2015 Nov;30(11):2103-11. doi: 10.1002/jbmr.2554. Epub 2015 Jul 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
15. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00006557
- 1R61AR085647-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .