Veverimer для снижения чистого выведения кислоты и резорбции костной ткани у взрослых с остеопенией
31 марта 2026 г. обновлено: Tufts Medical Center
Вевеример для снижения чистой экскреции кислоты и резорбции костной ткани у взрослых с остеопенией: рандомизированное контролируемое исследование по подбору дозы
Целью данного клинического исследования является изучение того, приведёт ли вевеример к снижению чистой экскреции кислоты с мочой, что, в свою очередь, приведёт к уменьшению резорбции костной ткани у здоровых взрослых с остеопенией. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Насколько каждая доза веверимера (по сравнению с плацебо) снижает чистую экскрецию кислоты с мочой за 24 часа.
- Охарактеризовать профиль безопасности веверимера на основе изменений уровня бикарбоната и калия в сыворотке крови.
- Оценить изменения в резорбции костной ткани.
- Оценить изменения в формировании костной ткани.
- Изучить влияние веверимера на физическую работоспособность.
Участники будут:
- Принимать вевеример или плацебо каждый день или через день в течение 8 недель
- Посещать клинику в общей сложности 8 раз (включая скрининг) для осмотров и обследований
- Вести дневник приёма лекарств, фиксируя каждый день приёма исследуемого препарата
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Elise Danico, MS
- Номер телефона: 617-636-3232
- Электронная почта: elise.danico@tuftsmedicine.org
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Рекрутинг
- Tufts Medical Center
-
Контакт:
- Elise Danico
- Номер телефона: 617-636-3273
- Электронная почта: elise.danico@tuftsmedicine.org
-
Главный следователь:
- Lisa Ceglia, MD MS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 50 лет и старше, проживающие в сообществе (примерно равное количество мужчин и женщин).
- Мужчины должны быть стерильными или согласиться на использование контрацепции на протяжении всего исследования.
- Женщины должны быть в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение последних 5 лет (для уменьшения вариабельности изменения резорбции костной ткани, так как менопауза вызывает быстрое увеличение резорбции кости).
- Остеопения будет определяться как T-показатель минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра или общем бедре ниже -1 или выше -2,5.
- В предварительном собеседовании кандидаты должны сообщить о привычном рационе питания, связанном с кислотной нагрузкой, по нашей валидированной короткой анкете.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) должна составлять 45 мл/мин или более.
- Участники должны согласиться не менять режим физических упражнений или прием лекарств в течение исследования.
- Участники должны согласиться не менять режим приема добавок и не использовать антациды в течение исследования, поскольку большинство добавок кальция и других антацидов добавляют щелочь.
- Участники должны согласиться не менять пищевые привычки или намеренно изменять свой вес.
Критерии исключения:
- Нормальные T-показатели МПКТ во всех участках позвоночника и бедра, остеопороз на основе T-показателя МПКТ -2,5 или менее
- Респираторные заболевания в последний месяц
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
- Астма
- Тошнота/рвота в последний месяц
- Дисфагия
- Мальабсорбция
- Воспалительное заболевание кишечника
- Хроническая диарея (определяемая как жидкий стул ежедневно) или запор (≤ 2 стула в неделю)
- Инсулинозависимый диабет или уровень глюкозы плазмы натощак >125 мг/дл
- Нелеченное заболевание щитовидной железы
- Цирроз
- Текущее нестабильное заболевание сердца
- Злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи) или терапия рака в последний год
- Употребление алкоголя >2 порций/день.
- Лица, неспособные дать информированное согласие из-за когнитивных нарушений.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вевеример 9 г/день
|
8 недель ежедневного приёма 9 граммов веверимера (порошок, смешиваемый с водой)
|
|
Экспериментальный: Вевеример 9 г/через день
|
8 недель приёма 9 граммов веверимера (порошок, смешиваемый с водой) через день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (микрокристаллическая целлюлоза с 0,075% жёлтого оксида железа)
|
8 недель приёма 9 граммов микрокристаллической целлюлозы (порошок, смешанный с водой) ежедневно или через день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
24-часовая экскреция чистой кислоты с мочой
Временное ограничение: измеряли при скрининге, на 2-й неделе, на 8-й неделе и на 8-й неделе +1 день
|
измеряли при скрининге, на 2-й неделе, на 8-й неделе и на 8-й неделе +1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровень бикарбоната в сыворотке
Временное ограничение: измерено при скрининге, неделя 0, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8
|
измерено при скрининге, неделя 0, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8
|
|
Уровень калия в сыворотке крови
Временное ограничение: измерялось при скрининге, на 0-й неделе, на 1-й неделе, на 2-й неделе, на 4-й неделе, на 8-й неделе
|
измерялось при скрининге, на 0-й неделе, на 1-й неделе, на 2-й неделе, на 4-й неделе, на 8-й неделе
|
|
Уровень С-телопептида в сыворотке
Временное ограничение: измерено на 0-й неделе, 2-й неделе, 8-й неделе
|
измерено на 0-й неделе, 2-й неделе, 8-й неделе
|
|
Уровень N-пропептида проколлагена типа 1 в сыворотке крови
Временное ограничение: измерялось на 0-й и 8-й неделе
|
измерялось на 0-й и 8-й неделе
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
24-часовой pH мочи
Временное ограничение: измеряли при скрининге, на 2-й неделе, на 8-й неделе и на 8-й неделе +1 день
|
измеряли при скрининге, на 2-й неделе, на 8-й неделе и на 8-й неделе +1 день
|
|
|
24-часовой креатинин мочи
Временное ограничение: измеряли на скрининге, на 2 неделе, на 8 неделе и на 8 неделе +1 день
|
измеряли на скрининге, на 2 неделе, на 8 неделе и на 8 неделе +1 день
|
|
|
Время подъёма со стула
Временное ограничение: измерено на 0-й и 8-й неделях
|
Время подъема со стула, причем более высокие значения указывают на более низкую силу и функцию
|
измерено на 0-й и 8-й неделях
|
|
Скорость ходьбы
Временное ограничение: измеряли на 0-й и 8-й неделях
|
Скорость ходьбы на 6 метров, где большее время указывает на более низкую функцию
|
измеряли на 0-й и 8-й неделях
|
|
Время выполнения теста «Встань и иди»
Временное ограничение: измерено на 0-й и 8-й неделях
|
Тест «встань и иди» с прохождением 3 метров, при этом большее время указывает на более низкую функцию
|
измерено на 0-й и 8-й неделях
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burge R, Dawson-Hughes B, Solomon DH, Wong JB, King A, Tosteson A. Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005-2025. J Bone Miner Res. 2007 Mar;22(3):465-75. doi: 10.1359/jbmr.061113.
- Jehle S, Hulter HN, Krapf R. Effect of potassium citrate on bone density, microarchitecture, and fracture risk in healthy older adults without osteoporosis: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):207-17. doi: 10.1210/jc.2012-3099. Epub 2012 Nov 15.
- Vasikaran S, Eastell R, Bruyere O, Foldes AJ, Garnero P, Griesmacher A, McClung M, Morris HA, Silverman S, Trenti T, Wahl DA, Cooper C, Kanis JA; IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos Int. 2011 Feb;22(2):391-420. doi: 10.1007/s00198-010-1501-1. Epub 2010 Dec 24.
- Kanis JA. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. WHO Study Group. Osteoporos Int. 1994 Nov;4(6):368-81. doi: 10.1007/BF01622200.
- Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, Browner W, Cauley J, Ensrud K, Genant HK, Palermo L, Scott J, Vogt TM. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1993 Jan 9;341(8837):72-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)92555-8.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sellmeyer DE, Todd K, Sebastian A. Diet, evolution and aging--the pathophysiologic effects of the post-agricultural inversion of the potassium-to-sodium and base-to-chloride ratios in the human diet. Eur J Nutr. 2001 Oct;40(5):200-13. doi: 10.1007/s394-001-8347-4.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Dawson-Hughes B, Castaneda-Sceppa C, Harris SS, Palermo NJ, Cloutier G, Ceglia L, Dallal GE. Impact of supplementation with bicarbonate on lower-extremity muscle performance in older men and women. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1171-9. doi: 10.1007/s00198-009-1049-0. Epub 2009 Sep 1.
- Bauer DC, Garnero P, Bilezikian JP, Greenspan SL, Ensrud KE, Rosen CJ, Palermo L, Black DM. Short-term changes in bone turnover markers and bone mineral density response to parathyroid hormone in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1370-5. doi: 10.1210/jc.2005-1712. Epub 2006 Jan 31.
- Chen P, Satterwhite JH, Licata AA, Lewiecki EM, Sipos AA, Misurski DM, Wagman RB. Early changes in biochemical markers of bone formation predict BMD response to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2005 Jun;20(6):962-70. doi: 10.1359/JBMR.050105. Epub 2005 Jan 18.
- Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Nakamura T, Kono T, Sudo A. An algorithm using the early changes in PINP to predict the future BMD response for patients treated with daily teriparatide. Osteoporos Int. 2014 Jan;25(1):377-84. doi: 10.1007/s00198-013-2426-2. Epub 2013 Jun 29.
- Kotlarczyk MP, Perera S, Resnick NM, Nace DA, Greenspan SL. Early changes in bone turnover predict longer-term changes in bone mineral density but not trabecular bone score in frail older women. Arch Osteoporos. 2020 May 26;15(1):79. doi: 10.1007/s11657-020-00749-w.
- Jajoo R, Song L, Rasmussen H, Harris SS, Dawson-Hughes B. Dietary acid-base balance, bone resorption, and calcium excretion. J Am Coll Nutr. 2006 Jun;25(3):224-30. doi: 10.1080/07315724.2006.10719536.
- JORGENSEN K. Titrimetric determination of the net excretion of acid/base in urine. Scand J Clin Lab Invest. 1957;9(3):287-91. doi: 10.3109/00365515709079972. No abstract available.
- Shea MK, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. Food groups associated with measured net acid excretion in community-dwelling older adults. Eur J Clin Nutr. 2017 Mar;71(3):420-424. doi: 10.1038/ejcn.2016.195. Epub 2016 Oct 19.
- Parsell D, Shao J, Guttendorf R, Mathur V, Li E, Wu YS, Tsao L, Tabakman S, Stasiv Y, Lee A, Biyani K, Klaerner G. Assessment of the Potential for Veverimer Drug-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 2021 Jul;49(7):490-500. doi: 10.1124/dmd.121.000366. Epub 2021 May 24.
- Frick KK, Krieger NS, Nehrke K, Bushinsky DA. Metabolic acidosis increases intracellular calcium in bone cells through activation of the proton receptor OGR1. J Bone Miner Res. 2009 Feb;24(2):305-13. doi: 10.1359/jbmr.081015.
- Tomura H, Mogi C, Sato K, Okajima F. Proton-sensing and lysolipid-sensitive G-protein-coupled receptors: a novel type of multi-functional receptors. Cell Signal. 2005 Dec;17(12):1466-76. doi: 10.1016/j.cellsig.2005.06.002.
- Ludwig MG, Vanek M, Guerini D, Gasser JA, Jones CE, Junker U, Hofstetter H, Wolf RM, Seuwen K. Proton-sensing G-protein-coupled receptors. Nature. 2003 Sep 4;425(6953):93-8. doi: 10.1038/nature01905.
- Arnett TR, Dempster DW. Effect of pH on bone resorption by rat osteoclasts in vitro. Endocrinology. 1986 Jul;119(1):119-24. doi: 10.1210/endo-119-1-119.
- Komarova SV, Pereverzev A, Shum JW, Sims SM, Dixon SJ. Convergent signaling by acidosis and receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL) on the calcium/calcineurin/NFAT pathway in osteoclasts. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 15;102(7):2643-8. doi: 10.1073/pnas.0406874102. Epub 2005 Feb 4.
- Bushinsky DA, Krieger NS. Effects of acid on bone. Kidney Int. 2022 Jun;101(6):1160-1170. doi: 10.1016/j.kint.2022.02.032. Epub 2022 Mar 26.
- Ceglia L, Shea K, Rasmussen H, Gilhooly CH, Dawson-Hughes B. A Randomized Study on the Effect of Dried Fruit on Acid-Base Balance, Diet Quality, and Markers of Musculoskeletal Health in Community Dwelling Adults. J Am Nutr Assoc. 2023 Jul;42(5):476-483. doi: 10.1080/27697061.2022.2082599. Epub 2022 Jul 11.
- Kaesler N, Baid-Agrawal S, Grams S, Nadal J, Schmid M, Schneider MP, Eckardt KU, Floege J, Bergmann MM, Schlieper G, Saritas T. Low adherence to CKD-specific dietary recommendations associates with impaired kidney function, dyslipidemia, and inflammation. Eur J Clin Nutr. 2021 Sep;75(9):1389-1397. doi: 10.1038/s41430-020-00849-3. Epub 2021 Feb 2.
- Remer T, Manz F. Potential renal acid load of foods and its influence on urine pH. J Am Diet Assoc. 1995 Jul;95(7):791-7. doi: 10.1016/S0002-8223(95)00219-7.
- Frassetto L, Morris RC Jr, Sebastian A. Potassium bicarbonate reduces urinary nitrogen excretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):254-9. doi: 10.1210/jcem.82.1.3663.
- Frassetto LA, Todd KM, Morris RC Jr, Sebastian A. Estimation of net endogenous noncarbonic acid production in humans from diet potassium and protein contents. Am J Clin Nutr. 1998 Sep;68(3):576-83. doi: 10.1093/ajcn/68.3.576.
- Dawson-Hughes B. Acid-base balance of the diet-implications for bone and muscle. Eur J Clin Nutr. 2020 Aug;74(Suppl 1):7-13. doi: 10.1038/s41430-020-0691-7.
- Berkemeyer S, Vormann J, Gunther AL, Rylander R, Frassetto LA, Remer T. Renal net acid excretion capacity is comparable in prepubescence, adolescence, and young adulthood but falls with aging. J Am Geriatr Soc. 2008 Aug;56(8):1442-8. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01799.x.
- Frassetto L, Sebastian A. Age and systemic acid-base equilibrium: analysis of published data. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1996 Jan;51(1):B91-9. doi: 10.1093/gerona/51a.1.b91.
- Frassetto LA, Morris RC Jr, Sebastian A. Effect of age on blood acid-base composition in adult humans: role of age-related renal functional decline. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 2):F1114-22. doi: 10.1152/ajprenal.1996.271.6.F1114.
- Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Mechanisms of Metabolic Acidosis-Induced Kidney Injury in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2020 Mar;31(3):469-482. doi: 10.1681/ASN.2019070677. Epub 2020 Jan 27.
- Becker DJ, Kilgore ML, Morrisey MA. The societal burden of osteoporosis. Curr Rheumatol Rep. 2010 Jun;12(3):186-91. doi: 10.1007/s11926-010-0097-y.
- Sarafrazi N, Wambogo EA, Shepherd JA. Osteoporosis or Low Bone Mass in Older Adults: United States, 2017-2018. NCHS Data Brief. 2021 Mar;(405):1-8.
- Tangri N, Mathur VS, Bushinsky DA, Klaerner G, Li E, Parsell D, Stasiv Y, Walker M, Wesson DE, Wheeler DC, Perkovic V, Inker LA. VALOR-CKD: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial Evaluating Veverimer in Slowing Progression of CKD in Patients with Metabolic Acidosis. J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;35(3):311-320. doi: 10.1681/ASN.0000000000000292. Epub 2024 Jan 23.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-1427. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32562-5. Epub 2019 Mar 8.
- Wesson DE, Mathur V, Tangri N, Stasiv Y, Parsell D, Li E, Klaerner G, Bushinsky DA. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31388-1. Epub 2019 Jun 24.
- Bushinsky DA, Hostetter T, Klaerner G, Stasiv Y, Lockey C, McNulty S, Lee A, Parsell D, Mathur V, Li E, Buysse J, Alpern R. Randomized, Controlled Trial of TRC101 to Increase Serum Bicarbonate in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):26-35. doi: 10.2215/CJN.07300717. Epub 2017 Nov 4.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Castaneda-Sceppa C, Rasmussen HM, Dallal GE. Treatment with potassium bicarbonate lowers calcium excretion and bone resorption in older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):96-102. doi: 10.1210/jc.2008-1662. Epub 2008 Oct 21.
- Jehle S, Zanetti A, Muser J, Hulter HN, Krapf R. Partial neutralization of the acidogenic Western diet with potassium citrate increases bone mass in postmenopausal women with osteopenia. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3213-22. doi: 10.1681/ASN.2006030233. Epub 2006 Oct 11.
- Moseley KF, Weaver CM, Appel L, Sebastian A, Sellmeyer DE. Potassium citrate supplementation results in sustained improvement in calcium balance in older men and women. J Bone Miner Res. 2013 Mar;28(3):497-504. doi: 10.1002/jbmr.1764.
- Krieger NS, Yao Z, Kyker-Snowman K, Kim MH, Boyce BF, Bushinsky DA. Increased bone density in mice lacking the proton receptor OGR1. Kidney Int. 2016 Mar;89(3):565-73. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.020. Epub 2016 Jan 6.
- Dawson-Hughes B, Harris SS, Palermo NJ, Gilhooly CH, Shea MK, Fielding RA, Ceglia L. Potassium Bicarbonate Supplementation Lowers Bone Turnover and Calcium Excretion in Older Men and Women: A Randomized Dose-Finding Trial. J Bone Miner Res. 2015 Nov;30(11):2103-11. doi: 10.1002/jbmr.2554. Epub 2015 Jul 28.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
15 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00006557
- 1R61AR085647-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .