Léčba účastníků s primární nebo sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (IMPACT-MS)

Kritéria pro zařazení:

1. Klinická diagnóza RS s důkazem PPMS nebo SPMS podle McDonaldových kritérií z roku 2025.
2. Rozšířená škála stupně postižení (EDSS) v rozmezí ≥ 2,5 až ≤ 6,5.
3. Důkaz klinické progrese postižení do 2 let před zařazením.
4. Dokumentovaná přítomnost CSF-restrikovaných OCB a/nebo zvýšeného IgG indexu a/nebo κ volných lehkých řetězců.
5. Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let v době souhlasu.
6. Důkaz adekvátní funkce orgánů.
7. Ženy v reprodukčním věku mají negativní těhotenský test při screeningu.
8. Všichni účastníci používají během studie antikoncepci.
9. Účastníci musí být schopni porozumět, dát souhlas a být ochotni a schopni absolvovat všechny stanovené procedury a návštěvy.
10. Pozitivní titr viru varicella zoster. Účastníci, kteří jsou sérologicky negativní na IgG protilátky proti viru varicella zoster, musí dokončit očkování ≥ 4 týdny před infuzí TRX319.
11. Účastníci se musí zavázat, že se nebudou darovat krev po dobu 1 roku po infuzi TRX319.

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinická stabilita RS při léčbě modifikující průběh onemocnění.
2. Klinická relaps RS v 1 roce před vstupem do studie.
3. Onemocnění jiná než RS vysvětlující první demyelinizační událost, včetně séropozitivity na akvaporin 4 IgG nebo myelin oligodendrocyt glykoprotein-IgG.
4. Předchozí léčba CAR-T nebo genovou terapií zaměřenou na jakýkoli cíl.
5. Předchozí léčba mitoxantronem, kladribinem (nebo jinou chemoterapií) nebo alemtuzumabem do 2 let před podáním TRX319.
6. Předchozí léčba protilátkami depleujícími CD20 do 3 měsíců a předchozí léčba inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi) a modulátory sfingosin-1-fosfátu (S1P) do 1 měsíce před podáním TRX319.
7. Plán nebo podání živých, atenuovaných vakcín méně než 4 týdny (28 dní) před infuzí TRX319 a jiných vakcín méně než 2 týdny (14 dní) před infuzí TRX319.
8. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidou B nebo C.
9. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie.
11. Neléčená aktivní nebo aktivní s dokumentovanou dokončenou léčbou, ale bez negativního rentgenového snímku hrudníku, který neprokazuje aktivní tuberkulózu, nebo latentní tuberkulóza.
12. Primární imunodeficience definovaná známou genetickou poruchou.
13. Anamnéza splenektomie.
14. Porušená srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
15. Předchozí nebo současný maligní nádor.
16. Předchozí transplantace orgánu, nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo příjemce periferních krevních produktů < 3 roky před infuzí TRX319.
17. Větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před nebo plánovaný do 4 týdnů po podání TRX319.
18. Anamnéza jakékoli jiné neurologické poruchy nebo zdravotního stavu, který podle názoru vyšetřovatele zvyšuje riziko pro účastníka, včetně epileptických poruch.
19. Život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo dokumentovaná intolerance k pomocným látkám léčivého přípravku TRX319.
20. Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie (subjekty musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce).
21. Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele způsobil nepřijatelné bezpečnostní riziko, narušil studijní procedury nebo výsledky, nebo ohrozil dodržování protokolu.