Behandling av deltagare med primär eller sekundär progressiv multipel skleros (IMPACT-MS)

Inklusionskriterier:

1. Klinisk diagnos av MS med bevis för PPMS eller SPMS enligt 2025 års McDonald-kriterier.
2. Expanded Disability Status Scale (EDSS) skala ≥ 2,5 till ≤ 6,5.
3. Bevis på klinisk funktionsnedsättningsprogression inom 2 år före inkludering.
4. Dokumenterad närvaro av CSF-begränsade OCB och/eller förhöjt IgG-index och/eller κ fria ljuskedjor.
5. Män och kvinnor ≥ 18 och ≤ 65 år vid samtyckestillfället.
6. Bevis på adekvat organfunktion.
7. Kvinnor i barnafödande ålder har ett negativt graviditetstest vid screening.
8. Preventivmedelsanvändning av alla deltagare under studien.
9. Deltagare måste kunna förstå, samtycka och vara villiga och kapabla att genomföra alla specificerade procedurer och besök.
10. Positiv varicella zoster-virustiter. Deltagare som testar seronegativa för varicella zoster-virus IgG-antikroppar måste genomföra vaccination ≥ 4 veckor före TRX319-infusion.
11. Deltagare måste vara villiga att avstå från blodgivning i 1 år efter TRX319-infusion.

Exklusionskriterier:

1. MS klinisk stabilitet på sjukdomsmodifierande terapi.
2. Klinisk MS-relaps under 1 år före studieinträde.
3. Sjukdomar andra än MS som förklarar den första demyeliniserande händelsen, inklusive aquaporin 4 IgG eller myelin oligodendrocyte glycoprotein-IgG seropositivitet.
4. Tidigare behandling med CAR-T eller genterapiprodukt riktad mot vilket mål som helst.
5. Tidigare behandling med mitoxantron, kladribin (eller andra kemoterapier) eller alemtuzumab inom 2 år före TRX319-dos.
6. Tidigare behandling med CD20-depleterande antikroppar inom 3 månader och tidigare behandling med Bruton's tyrosinkinasinhibitor (BTKi) och sfingosin 1 fosfat (S1P) modulatorer inom 1 månad före TRX319-dos.
7. Planerar att eller har fått levande, försvagade vacciner mindre än 4 veckor (28 dagar) före TRX319-infusion, och andra vacciner mindre än 2 veckor (14 dagar) före TRX319-infusion.
8. Serologisk status som reflekterar aktiv hepatit B eller C-infektion.
9. Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV).
10. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati.
11. Obehandlad aktiv, eller aktiv med dokumenterad avslutad behandling men utan negativ röntgenundersökning av bröstkorgen som visar inga tecken på aktiv tuberkulos, eller latent tuberkulos.
12. Primär immunbrist definierad av en känd genetisk störning.
13. Historik av splenektomi.
14. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
15. Tidigare eller samtidig malignitet.
16. Tidigare organtransplantation, eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation eller mottagare av perifera blodprodukter < 3 år före TRX319-infusion.
17. Större kirurgi inom 4 veckor före eller planerad inom 4 veckor efter TRX319-administration.
18. Historik av någon annan neurologisk störning eller medicinskt tillstånd som undersökningsledaren bedömer skulle öka risken för deltagaren, inklusive epileptiska tillstånd.
19. Livshotande allergier, överkänslighet eller dokumenterad intolerans för TRX319-läkemedelsproduktens hjälpämnen.
20. Individer som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden (Individer måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod).
21. Allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, i undersökningsledarens bedömning, skulle orsaka oacceptabel säkerhetsrisk, störa studieprocedurer eller resultat, eller äventyra efterlevnad av protokollet.