Trattamento dei partecipanti con sclerosi multipla primaria o secondaria progressiva (IMPACT-MS)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi clinica di SM con evidenza di SM primariamente progressiva o SM secondariamente progressiva secondo i criteri di McDonald 2025.
2. Scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) con valori ≥ 2,5 e ≤ 6,5.
3. Evidenza di progressione della disabilità clinica nei 2 anni precedenti l'arruolamento.
4. Documentata presenza di bande oligoclonali liquorali e/o indice IgG elevato e/o catene leggere libere κ.
5. Uomini e donne di età ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento del consenso.
6. Evidenza di adeguata funzionalità d'organo.
7. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo allo screening.
8. Uso di contraccettivi da parte di tutti i partecipanti durante lo studio.
9. I partecipanti devono essere in grado di comprendere, dare il consenso e essere disposti e capaci di completare tutte le procedure e le visite specificate.
10. Titolo positivo per il virus della varicella zoster. I partecipanti risultati sieronegativi per gli anticorpi IgG del virus della varicella zoster devono completare la vaccinazione ≥ 4 settimane prima dell'infusione di TRX319.
11. I partecipanti devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sangue per 1 anno dopo l'infusione di TRX319.

Criteri di esclusione:

1. Stabilità clinica della SM sotto terapia modificante la malattia.
2. Recidiva clinica di SM nell'anno precedente l'ingresso nello studio.
3. Malattie diverse dalla SM per spiegare il primo evento demielinizzante, inclusa sieropositività per IgG anti-acquaporina 4 o IgG anti-glicoproteina oligodendrocitica della mielina.
4. Trattamento precedente con CAR-T o prodotto di terapia genica diretto verso qualsiasi bersaglio.
5. Trattamento precedente con mitoxantrone, cladribina (o altre chemioterapie) o alemtuzumab nei 2 anni precedenti la dose di TRX319.
6. Trattamento precedente con anticorpi che depletano CD20 entro 3 mesi e trattamento precedente con inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) e modulatori della sfingosina 1 fosfato (S1P) entro 1 mese dalla dose di TRX319.
7. Piano di ricevere o aver ricevuto vaccini vivi attenuati meno di 4 settimane (28 giorni) prima dell'infusione di TRX319, e altri vaccini meno di 2 settimane (14 giorni) prima dell'infusione di TRX319.
8. Stato sierologico che riflette infezione attiva da epatite B o C.
9. Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
11. Tubercolosi attiva non trattata, o attiva con trattamento completato documentato ma senza una radiografia del torace negativa che mostri assenza di evidenza di tubercolosi attiva, o tubercolosi latente.
12. Immunodeficienza primaria definita da un disturbo genetico noto.
13. Storia di splenectomia.
14. Funzione cardiaca compromessa o cardiopatia clinicamente significativa.
15. Neoplasia precedente o concomitante.
16. Trapianto d'organo precedente, o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o ricevente di prodotti ematici periferici < 3 anni prima dell'infusione di TRX319.
17. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima o pianificata entro 4 settimane dopo la somministrazione di TRX319.
18. Storia di qualsiasi altro disturbo neurologico o condizione medica che l'Investigatore ritiene aumenterebbe il rischio per il partecipante, inclusi disturbi convulsivi.
19. Allergie pericolose per la vita, ipersensibilità o intolleranza documentata agli eccipienti del prodotto farmaceutico TRX319.
20. Soggetti che sono in gravidanza, allattano o intendono rimanere incinte durante il periodo dello studio (I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace).
21. Condizione medica grave e/o non controllata che, a giudizio dell'Investigatore, causerebbe un rischio di sicurezza inaccettabile, interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio, o comprometterebbe la conformità al protocollo.