Behandling av deltakere med primær eller sekundær progressiv multippel sklerose (IMPACT-MS)

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk diagnose av MS med bevis for PPMS eller SPMS i henhold til 2025 McDonald-kriterier.
2. Utvidet funksjonssviktsskala (EDSS) område ≥ 2,5 til ≤ 6,5.
3. Bevis for klinisk funksjonsnedsettelsesprogresjon innen 2 år før inkludering.
4. Dokumentert tilstedeværelse av CSF-begrensede OCB-er og/eller forhøyet IgG-indeks og/eller κ frie lettkjeder.
5. Menn og kvinner ≥ 18 og ≤ 65 år på samtykketidspunktet.
6. Bevis for tilstrekkelig organfunksjon.
7. Kvinner i fruktbar alder har en negativ graviditetstest ved screening.
8. Bruk av prevensjon av alle deltakere under studien.
9. Deltakere må kunne forstå, samtykke, og være villige og i stand til å fullføre alle spesifiserte prosedyrer og besøk.
10. Positiv varicella zoster virus titer. Deltakere som tester seronegative for varicella zoster virus IgG-antistoffer må fullføre vaksinasjon ≥ 4 uker før TRX319-infusjon.
11. Deltakere må være villige til å avstå fra å donere blod i 1 år etter TRX319-infusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. MS klinisk stabil på sykdomsmodifiserende terapi.
2. Klinisk attakk av MS i løpet av 1 år før studieoppstart.
3. Sykdommer annet enn MS for å forklare den første demyeliniserende hendelsen, inkludert aquaporin 4 IgG eller myelin oligodendrocyte glycoprotein-IgG seropositivitet.
4. Tidligere behandling med CAR-T eller genterapiprodukt rettet mot et hvilket som helst mål.
5. Tidligere behandling med mitoxantron, cladribin (eller annen kjemoterapi), eller alemtuzumab innen 2 år før TRX319-dosering.
6. Tidligere behandling med CD20-depleterende antistoffer innen 3 måneder og tidligere behandling med Bruton's tyrosinkinasehemmer (BTKi) og sfingosin 1 fosfat (S1P) modulatorer innen 1 måned før TRX319-dosering.
7. Planlegger eller har mottatt levende, dempede vaksiner mindre enn 4 uker (28 dager) før TRX319-infusjon, og andre vaksiner mindre enn 2 uker (14 dager) før TRX319-infusjon.
8. Serologisk status som reflekterer aktiv hepatitt B eller C-infeksjon.
9. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV).
10. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
11. Ubehandlet aktiv, eller aktiv med dokumentert fullført behandling men uten et negativt røntgenbilde av brystet som viser ingen bevis for aktiv tuberkulose, eller latent tuberkulose.
12. Primær immunsvikt definert av en kjent genetisk lidelse.
13. Historie med splenektomi.
14. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
15. Tidligere eller samtidig malignitet.
16. Tidligere organtransplantasjon, eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller mottaker av perifere blodprodukter < 3 år før TRX319-infusjon.
17. Større kirurgi innen 4 uker før eller planlagt innen 4 uker etter TRX319-administrering.
18. Historie med enhver annen nevrologisk lidelse eller medisinsk tilstand som undersøkeren anser vil øke risikoen for deltakeren, inkludert epilepsi.
19. Livstruende allergier, overfølsomhet, eller dokumentert intoleranse for TRX319-legemiddelproduktets hjelpestoffer.
20. Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden (Deltakere må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode).
21. Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, i undersøkerens vurdering, vil forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko, forstyrre studiens prosedyrer eller resultater, eller kompromittere overholdelse av protokollen.