Behandlung von Teilnehmern mit primärer oder sekundärer progredienter Multipler Sklerose (IMPACT-MS)

Einschlusskriterien:

1. Klinische Diagnose von MS mit Nachweis von PPMS oder SPMS gemäß den McDonald-Kriterien 2025.
2. Expanded Disability Status Scale (EDSS) Bereich ≥ 2,5 bis ≤ 6,5.
3. Nachweis klinischer Behinderungsprogression innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung.
4. Dokumentiertes Vorhandensein von CSF-beschränkten OCBs und/oder erhöhtem IgG-Index und/oder κ freien Leichtketten.
5. Männer und Frauen ≥ 18 und ≤ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
6. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion.
7. Frauen mit Kinderwunsch haben einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening.
8. Verwendung von Verhütungsmitteln durch alle Teilnehmer während der Studie.
9. Teilnehmer müssen in der Lage sein, zu verstehen, einzuwilligen und bereit und fähig zu sein, alle festgelegten Verfahren und Besuche abzuschließen.
10. Positiver Varicella-Zoster-Virus-Titer. Teilnehmer, die seronegativ für Varicella-Zoster-Virus-IgG-Antikörper sind, müssen die Impfung ≥ 4 Wochen vor der TRX319-Infusion abschließen.
11. Teilnehmer müssen bereit sein, innerhalb von 1 Jahr nach der TRX319-Infusion auf Blutspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. MS-Klinische Stabilität unter krankheitsmodifizierender Therapie.
2. Klinischer MS-Schub im Jahr vor Studieneintritt.
3. Andere Krankheiten als MS, die das erste demyelinisierende Ereignis erklären, einschließlich Aquaporin-4-IgG- oder Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-IgG-Seropositivität.
4. Vorherige Behandlung mit CAR-T- oder Gentherapieprodukten, die auf ein beliebiges Ziel gerichtet sind.
5. Vorherige Behandlung mit Mitoxantron, Cladribin (oder anderen Chemotherapien) oder Alemtuzumab innerhalb von 2 Jahren vor der TRX319-Dosis.
6. Vorherige Behandlung mit CD20-depletierenden Antikörpern innerhalb von 3 Monaten und vorherige Behandlung mit Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Modulatoren innerhalb von 1 Monat vor der TRX319-Dosis.
7. Plan oder Erhalt von Lebendimpfstoffen (abgeschwächt) weniger als 4 Wochen (28 Tage) vor der TRX319-Infusion und anderen Impfstoffen weniger als 2 Wochen (14 Tage) vor der TRX319-Infusion.
8. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.
9. Positive Serologie für humanes Immundefizienzvirus (HIV).
10. Anamnese einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie.
11. Unbehandelte aktive oder dokumentierte abgeschlossene Behandlung ohne negativen Thoraxröntgen, der keinen Hinweis auf aktive Tuberkulose zeigt, oder latente Tuberkulose.
12. Primärer Immundefekt definiert durch eine bekannte genetische Störung.
13. Anamnese einer Splenektomie.
14. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
15. Frühere oder gleichzeitige Malignität.
16. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Empfänger von peripheren Blutprodukten < 3 Jahre vor der TRX319-Infusion.
17. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor oder geplant innerhalb von 4 Wochen nach der TRX319-Verabreichung.
18. Anamnese einer anderen neurologischen Störung oder eines medizinischen Zustands, den der Prüfer für risikosteigernd für den Teilnehmer hält, einschließlich Anfallsleiden.
19. Lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber TRX319-Wirkstoffexzipienten.
20. Probanden, die schwanger sind, stillen oder während des Studienzeitraums schwanger werden möchten (Probanden müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen).
21. Schwerwiegender und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers ein inakzeptables Sicherheitsrisiko darstellt, Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigt oder die Protokollkonformität gefährdet.