Tratamento de Participantes com Esclerose Múltipla Primária ou Secundária Progressiva (IMPACT-MS)

Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico clínico de EM com evidência de EM primária progressiva (PPMS) ou EM secundária progressiva (SPMS) de acordo com os critérios de McDonald de 2025.
2. Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) com intervalo ≥ 2,5 a ≤ 6,5.
3. Evidência de progressão da incapacidade clínica nos 2 anos anteriores à inscrição.
4. Presença documentada de bandas oligoclonais restritas ao líquido cefalorraquidiano (LCR) e/ou índice de IgG elevado e/ou cadeias leves livres de κ.
5. Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade no momento do consentimento.
6. Evidência de função orgânica adequada.
7. Mulheres com potencial de engravidar apresentam teste de gravidez negativo no rastreio.
8. Uso de contraceção por todos os participantes durante o estudo.
9. Os participantes devem ser capazes de compreender, consentir e estar dispostos e aptos a completar todos os procedimentos e visitas especificados.
10. Título positivo para o vírus varicela-zoster. Participantes que testem seronegativos para anticorpos IgG do vírus varicela-zoster necessitam de completar a vacinação ≥ 4 semanas antes da infusão de TRX319.
11. Os participantes devem estar dispostos a abster-se de doar sangue durante 1 ano após a infusão de TRX319.

Critérios de Exclusão:

1. Estabilidade clínica da EM sob terapêutica modificadora da doença.
2. Recidiva clínica de EM no ano anterior à entrada no estudo.
3. Doenças diferentes da EM para explicar o primeiro evento desmielinizante, incluindo seropositividade para IgG de aquaporina 4 ou IgG de glicoproteína de oligodendrócitos da mielina.
4. Tratamento prévio com CAR-T ou produto de terapia génica direcionado a qualquer alvo.
5. Tratamento prévio com mitoxantrona, cladribina (ou outras quimioterapias) ou alemtuzumab nos 2 anos anteriores à dose de TRX319.
6. Tratamento prévio com anticorpos depletantes de CD20 nos 3 meses anteriores e tratamento prévio com inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTKi) e moduladores da esfingosina 1 fosfato (S1P) no mês anterior à dose de TRX319.
7. Planeamento ou receção de vacinas vivas atenuadas menos de 4 semanas (28 dias) antes da infusão de TRX319, e outras vacinas menos de 2 semanas (14 dias) antes da infusão de TRX319.
8. Estado sorológico que reflita infeção ativa por hepatite B ou C.
9. Serologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
10. Histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
11. Tuberculose ativa não tratada, ou ativa com tratamento documentado concluído mas sem radiografia torácica negativa que mostre ausência de evidência de tuberculose ativa, ou tuberculose latente.
12. Imunodeficiência primária conforme definida por um distúrbio genético conhecido.
13. Histórico de esplenectomia.
14. Função cardíaca comprometida ou doença cardíaca clinicamente significativa.
15. Neoplasia maligna prévia ou concomitante.
16. Transplante de órgão prévio, ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou recetor de produtos sanguíneos periféricos < 3 anos antes da infusão de TRX319.
17. Cirurgia major nas 4 semanas anteriores ou planeada nas 4 semanas após a administração de TRX319.
18. Histórico de qualquer outro distúrbio neurológico ou condição médica que o Investigador considere que aumente o risco para o participante, incluindo distúrbios convulsivos.
19. Alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância documentada aos excipientes do produto medicamentoso TRX319.
20. Indivíduos que estão grávidas, a amamentar ou que pretendam engravidar durante o período do estudo (os indivíduos devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz).
21. Condição médica grave e/ou não controlada que, na opinião do Investigador, causaria um risco de segurança inaceitável, interferiria com os procedimentos ou resultados do estudo, ou comprometeria a conformidade com o protocolo.