Tratamiento de Participantes con Esclerosis Múltiple Primaria o Secundaria Progresiva (IMPACT-MS)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico de EM con evidencia de EM primaria progresiva (EMPP) o EM secundaria progresiva (EMSP) según los criterios de McDonald de 2025.
2. Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) con un rango ≥ 2,5 a ≤ 6,5.
3. Evidencia de progresión de la discapacidad clínica dentro de los 2 años previos a la inscripción.
4. Presencia documentada de bandas oligoclonales restringidas al LCR y/o índice de IgG elevado y/o cadenas ligeras libres κ.
5. Hombres y mujeres ≥ 18 y ≤ 65 años de edad en el momento del consentimiento.
6. Evidencia de función orgánica adecuada.
7. Las mujeres con potencial de gestación tienen una prueba de embarazo negativa en el cribado.
8. Uso de anticonceptivos por todos los participantes durante el estudio.
9. Los participantes deben poder comprender, dar su consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de completar todos los procedimientos y visitas especificados.
10. Título positivo del virus de la varicela zóster. Los participantes que den seronegativos para los anticuerpos IgG del virus de la varicela zóster deben completar la vacunación ≥ 4 semanas antes de la infusión de TRX319.
11. Los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de donar sangre durante 1 año después de la infusión de TRX319.

Criterios de exclusión:

1. Estabilidad clínica de la EM con terapia modificadora de la enfermedad.
2. Recaída clínica de la EM en el año previo al inicio del estudio.
3. Enfermedades distintas de la EM que expliquen el primer evento desmielinizante, incluida la seropositividad para IgG de acuaporina 4 o IgG de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina.
4. Tratamiento previo con CAR-T o producto de terapia génica dirigido a cualquier diana.
5. Tratamiento previo con mitoxantrona, cladribina (u otras quimioterapias) o alemtuzumab dentro de los 2 años previos a la dosis de TRX319.
6. Tratamiento previo con anticuerpos depletantes de CD20 dentro de los 3 meses y tratamiento previo con inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) y moduladores de la esfingosina 1 fosfato (S1P) dentro de 1 mes de la dosis de TRX319.
7. Planificar o haber recibido vacunas vivas atenuadas menos de 4 semanas (28 días) antes de la infusión de TRX319, y otras vacunas menos de 2 semanas (14 días) antes de la infusión de TRX319.
8. Estado serológico que refleje infección activa por hepatitis B o C.
9. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
11. Tuberculosis activa no tratada, o activa con tratamiento completado documentado pero sin una radiografía de tórax negativa que no muestre evidencia de tuberculosis activa, o tuberculosis latente.
12. Inmunodeficiencia primaria definida por un trastorno genético conocido.
13. Antecedentes de esplenectomía.
14. Función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
15. Neoplasia maligna previa o concurrente.
16. Trasplante de órgano previo, o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o receptor de productos sanguíneos periféricos < 3 años antes de la infusión de TRX319.
17. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas o planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de TRX319.
18. Antecedentes de cualquier otro trastorno neurológico o afección médica que el Investigador considere que aumentaría el riesgo para el participante, incluidos los trastornos convulsivos.
19. Alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia documentada a los excipientes del producto farmacéutico TRX319.
20. Sujetos que estén embarazadas, amamantando o planeen quedarse embarazadas durante el período de estudio (los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo).
21. Afección médica grave y/o no controlada que, en el criterio del Investigador, causaría un riesgo de seguridad inaceptable, interferiría con los procedimientos o resultados del estudio, o comprometería el cumplimiento del protocolo.