Behandling af deltagere med primær eller sekundær progressiv multipel sclerose (IMPACT-MS)

Inklusionskriterier:

1. Klinisk diagnose af MS med tegn på PPMS eller SPMS ifølge McDonald-kriterierne fra 2025.
2. Expanded Disability Status Scale (EDSS) interval ≥ 2,5 til ≤ 6,5.
3. Tegn på klinisk invaliditetsprogression inden for 2 år før inddelingen.
4. Dokumenteret tilstedeværelse af CSF-begrænsede OCB'er og/eller forhøjet IgG-indeks og/eller κ frie letkæder.
5. Mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 65 år på samtykketidspunktet.
6. Tegn på tilstrækkelig organfunktion.
7. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved screening.
8. Præventionsbrug af alle deltagere under undersøgelsen.
9. Deltagerne skal være i stand til at forstå, give samtykke og være villige og i stand til at gennemføre alle specificerede procedurer og besøg.
10. Positiv varicella zoster virus titer. Deltagere, der tester seronegative for varicella zoster virus IgG-antistoffer, skal gennemføre vaccination ≥ 4 uger før TRX319-infusion.
11. Deltagerne skal være villige til at afholde sig fra at donere blod i 1 år efter TRX319-infusion.

Eksklusionskriterier:

1. MS klinisk stabilitet på sygdomsmodificerende terapi.
2. Klinisk recidiv af MS inden for 1 år før studieindtræden.
3. Sygdomme andre end MS til at forklare den første demyeliniserende hændelse, herunder aquaporin 4 IgG eller myelin oligodendrocyt glykoprotein-IgG seropositivitet.
4. Tidligere behandling med CAR-T eller genterapiprodukt rettet mod ethvert mål.
5. Tidligere behandling med mitoxantron, cladribin (eller andre kemoterapier) eller alemtuzumab inden for 2 år før TRX319-dosis.
6. Tidligere behandling med CD20-depleterende antistoffer inden for 3 måneder og tidligere behandling med Bruton's tyrosinkinasehæmmer (BTKi) og sphingosin 1 fosfat (S1P) modulatorer inden for 1 måned før TRX319-dosis.
7. Plan om eller har modtaget levende, svækkede vacciner mindre end 4 uger (28 dage) før TRX319-infusion, og andre vacciner mindre end 2 uger (14 dage) før TRX319-infusion.
8. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B eller C-infektion.
9. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV).
10. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
11. Ubehandlet aktiv, eller aktiv med dokumenteret gennemført behandling men uden et negativt røntgenbillede af brystet, der ikke viser tegn på aktiv tuberkulose, eller latent tuberkulose.
12. Primær immundefekt som defineret af en kendt genetisk lidelse.
13. Historie med splenektomi.
14. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
15. Tidligere eller samtidig malignitet.
16. Tidligere organtransplantation, eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation eller modtager af perifere blodprodukter < 3 år før TRX319-infusion.
17. Større operation inden for 4 uger før eller planlagt inden for 4 uger efter TRX319-administration.
18. Historie med enhver anden neurologisk lidelse eller medicinsk tilstand, som undersøgeren vurderer vil øge risikoen for deltageren, herunder anfaldslidelser.
19. Livstruende allergier, overfølsomhed eller dokumenteret intolerance over for TRX319-lægemiddelprodukts hjælpestoffer.
20. Personer, der er gravide, ammer eller ønsker at blive gravide under studieperioden (Personer skal acceptere at bruge en høj effektiv præventionsmetode).
21. Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter undersøgerens skøn vil forårsage uacceptabel sikkerhedsrisiko, forstyrre studieprocedurer eller resultater, eller kompromittere overholdelse af protokollen.