Behandeling van deelnemers met primaire of secundaire progressieve multiple sclerose (IMPACT-MS)

Inclusiecriteria:

1. Klinische diagnose van MS met bewijs van PPMS of SPMS volgens de McDonald-criteria van 2025.
2. Expanded Disability Status Scale (EDSS) bereik ≥ 2,5 tot ≤ 6,5.
3. Bewijs van klinische invaliditeitsprogressie binnen 2 jaar vóór inschrijving.
4. Gedocumenteerde aanwezigheid van CSF-gerestricteerde OCB's en/of verhoogde IgG-index en/of κ vrije lichtketen.
5. Mannen en vrouwen ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud op het moment van toestemming.
6. Bewijs van adequate orgaanfunctie.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest bij screening.
8. Gebruik van anticonceptie door alle deelnemers tijdens de studie.
9. Deelnemers moeten in staat zijn om alle gespecificeerde procedures en bezoeken te begrijpen, toestemming te geven en bereid en in staat zijn om deze te voltooien.
10. Positieve varicella zoster virus titer. Deelnemers die seronegatief testen voor varicella zoster virus IgG-antilichamen moeten vaccinatie ≥ 4 weken vóór TRX319-infusie voltooien.
11. Deelnemers moeten bereid zijn om gedurende 1 jaar na TRX319-infusie geen bloed te doneren.

Exclusiecriteria:

1. MS-klinische stabiliteit op ziekte-modificerende therapie.
2. Klinische terugval van MS in het jaar vóór studie-deelname.
3. Ziekten anders dan MS om het eerste demyeliniserende event te verklaren, inclusief aquaporine 4 IgG of myeline oligodendrocyt glycoproteïne-IgG seropositiviteit.
4. Eerdere behandeling met CAR-T of gentherapieproduct gericht op elk doelwit.
5. Eerdere behandeling met mitoxantron, cladribine (of andere chemotherapieën) of alemtuzumab binnen 2 jaar vóór TRX319-dosis.
6. Eerdere behandeling met CD20-depleterende antilichamen binnen 3 maanden en eerdere behandeling met Bruton's tyrosinekinaseremmer (BTKi) en sfingosine 1-fosfaat (S1P) modulatoren binnen 1 maand van TRX319-dosis.
7. Plan om of hebben levende, verzwakte vaccins minder dan 4 weken (28 dagen) vóór TRX319-infusie ontvangen, en andere vaccins minder dan 2 weken (14 dagen) vóór TRX319-infusie.
8. Serologische status die actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
9. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
11. Ongediagnosticeerde actieve, of actieve met gedocumenteerde voltooide behandeling maar zonder een negatieve thoraxfoto die geen bewijs van actieve tuberculose toont, of latente tuberculose.
12. Primaire immunodeficiëntie zoals gedefinieerd door een bekende genetische aandoening.
13. Geschiedenis van splenectomie.
14. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening.
15. Eerdere of gelijktijdige maligniteit.
16. Eerdere orgaantransplantatie, of allogene hematopoietische stamceltransplantatie of ontvanger van perifere bloedproducten < 3 jaar vóór TRX319-infusie.
17. Grote operatie binnen 4 weken vóór of gepland binnen 4 weken na TRX319-toediening.
18. Geschiedenis van enige andere neurologische aandoening of medische aandoening die de onderzoeker beschouwt als een verhoogd risico voor de deelnemer, inclusief epileptische aandoeningen.
19. Levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of gedocumenteerde intolerantie voor TRX319-geneesmiddelproduct hulpstoffen.
20. Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode (Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode).
21. Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou veroorzaken, zou interfereren met studieprocedures of resultaten, of de naleving van het protocol zou compromitteren.