Traitement des participants atteints de sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire (IMPACT-MS)

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic clinique de SEP avec preuve de SEP progressive primaire (SPPP) ou SEP progressive secondaire (SEPPS) selon les critères de McDonald 2025.
2. Échelle élargie d'incapacité (EDSS) comprise entre ≥ 2,5 et ≤ 6,5.
3. Preuve de progression du handicap clinique dans les 2 ans précédant l'inclusion.
4. Présence documentée d'OCB restreintes au LCR et/ou d'un index IgG élevé et/ou de chaînes légères libres κ.
5. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment du consentement.
6. Preuve d'une fonction organique adéquate.
7. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au dépistage.
8. Utilisation de contraceptifs par tous les participants pendant l'étude.
9. Les participants doivent être capables de comprendre, de consentir, et être disposés et capables de réaliser toutes les procédures et visites spécifiées.
10. Titre positif du virus varicelle-zona. Les participants séronégatifs pour les anticorps IgG du virus varicelle-zona doivent compléter la vaccination ≥ 4 semaines avant la perfusion de TRX319.
11. Les participants doivent être disposés à s'abstenir de donner du sang pendant 1 an après la perfusion de TRX319.

Critères d'exclusion :

1. Stabilité clinique de la SEP sous traitement modificateur de la maladie.
2. Poussée clinique de la SEP dans l'année précédant l'entrée dans l'étude.
3. Maladies autres que la SEP pour expliquer le premier événement démyélinisant, y compris séropositivité pour l'aquaporine 4 IgG ou la glycoprotéine oligodendrocytaire de la myéline-IgG.
4. Traitement antérieur par CAR-T ou produit de thérapie génique ciblant n'importe quelle cible.
5. Traitement antérieur par mitoxantrone, cladribine (ou autres chimiothérapies) ou alentuzumab dans les 2 ans précédant la dose de TRX319.
6. Traitement antérieur par anticorps déplétant le CD20 dans les 3 mois et traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et modulateurs de la sphingosine 1 phosphate (S1P) dans le mois précédant la dose de TRX319.
7. Planifier ou avoir reçu des vaccins vivants atténués moins de 4 semaines (28 jours) avant la perfusion de TRX319, et d'autres vaccins moins de 2 semaines (14 jours) avant la perfusion de TRX319.
8. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C.
9. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Antécédent de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
11. Tuberculose active non traitée, ou active avec traitement documenté terminé mais sans radiographie pulmonaire négative montrant l'absence de tuberculose active, ou tuberculose latente.
12. Immunodéficience primaire définie par un trouble génétique connu.
13. Antécédent de splénectomie.
14. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
15. Malignité antérieure ou concomitante.
16. Transplantation d'organe antérieure, ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou receveur de produits sanguins périphériques < 3 ans avant la perfusion de TRX319.
17. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes ou prévue dans les 4 semaines suivant l'administration de TRX319.
18. Antécédent de tout autre trouble neurologique ou condition médicale que l'Investigateur considère comme augmentant le risque pour le participant, y compris les troubles épileptiques.
19. Allergies, hypersensibilités ou intolérance documentée aux excipients du produit TRX319 mettant la vie en danger.
20. Sujets enceintes, allaitantes ou souhaitant devenir enceintes pendant la période d'étude (les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace).
21. Condition médicale grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'Investigateur, entraînerait un risque de sécurité inacceptable, interférerait avec les procédures ou résultats de l'étude, ou compromettrait la conformité au protocole.