Лечение участников с первичным или вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (IMPACT-MS)

Критерии включения:

1. Клинический диагноз РС с признаками ППРС или ВПРС согласно критериям Макдональда 2025 года.
2. Шкала EDSS (расширенная шкала оценки инвалидизации) в диапазоне ≥ 2,5 до ≤ 6,5.
3. Доказательства клинического прогрессирования инвалидизации в течение 2 лет до включения в исследование.
4. Документированное наличие олигоклональных полос в ЦСЖ и/или повышенного индекса IgG и/или свободных легких цепей κ.
5. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет на момент подписания информированного согласия.
6. Доказательства адекватной функции органов.
7. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге.
8. Использование контрацепции всеми участниками во время исследования.
9. Участники должны быть способны понимать, давать согласие, быть готовыми и способными выполнять все указанные процедуры и визиты.
10. Положительный титр антител к вирусу ветряной оспы.
    Участники с серонегативным результатом на антитела IgG к вирусу ветряной оспы должны завершить вакцинацию ≥ 4 недель до инфузии TRX319.
11. Участники должны быть готовы воздерживаться от сдачи крови в течение 1 года после инфузии TRX319.

Критерии исключения:

1. Клиническая стабильность РС на фоне терапии, модифицирующей течение заболевания.
2. Клиническое обострение РС в течение 1 года до включения в исследование.
3. Заболевания, отличные от РС, объясняющие первое демиелинизирующее событие, включая серопозитивность к аквапорину 4 IgG или миелин-олигодендроцитарному гликопротеину IgG.
4. Предыдущее лечение CAR-T-клетками или генно-терапевтическим продуктом, направленным на любую мишень.
5. Предыдущее лечение митоксантроном, кладрибином (или другими химиотерапевтическими препаратами) или алемтузумабом в течение 2 лет до введения TRX319.
6. Предыдущее лечение антителами, истощающими CD20, в течение 3 месяцев, и предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTKi) и модуляторами сфингозин-1-фосфата (S1P) в течение 1 месяца до введения TRX319.
7. Планируется или было получение живых аттенуированных вакцин менее чем за 4 недели (28 дней) до инфузии TRX319, и других вакцин менее чем за 2 недели (14 дней) до инфузии TRX319.
8. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита B или C.
9. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Анамнез прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
11. Нелеченный активный туберкулез, или активный туберкулез с документированным завершенным лечением, но без отрицательной рентгенографии грудной клетки, показывающей отсутствие признаков активного туберкулеза, или латентный туберкулез.
12. Первичный иммунодефицит, определяемый как известное генетическое заболевание.
13. Анамнез спленэктомии.
14. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
15. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование.
16. Предыдущая трансплантация органов, или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или получение продуктов периферической крови < 3 лет до инфузии TRX319.
17. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до или запланированное в течение 4 недель после введения TRX319.
18. Анамнез любого другого неврологического расстройства или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск для участника, включая судорожные расстройства.
19. Угрожающие жизни аллергии, гиперчувствительность или документированная непереносимость вспомогательных веществ препарата TRX319.
20. Субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение периода исследования (субъекты должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции).
21. Тяжелое и/или неконтролируемое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, создает неприемлемый риск безопасности, мешает процедурам или результатам исследования или ставит под угрозу соблюдение протокола.