Leczenie uczestników z pierwotnie lub wtórnie postępującą stwardnieniem rozsianym (IMPACT-MS)

Kryteria włączenia:

1. Kliniczne rozpoznanie SM z potwierdzeniem PPMS lub SPMS według kryteriów McDonalda z 2025 roku.
2. Rozszerzona skala niepełnosprawności (EDSS) w zakresie ≥ 2,5 do ≤ 6,5.
3. Dowód klinicznej progresji niepełnosprawności w ciągu 2 lat przed rekrutacją.
4. Udokumentowana obecność OCB ograniczonych do płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub podwyższony indeks IgG i/lub wolne łańcuchy lekkie κ.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat w momencie wyrażenia zgody.
6. Dowód odpowiedniej funkcji narządów.
7. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny test ciążowy w trakcie badań przesiewowych.
8. Stosowanie antykoncepcji przez wszystkich uczestników podczas trwania badania.
9. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć, wyrazić zgodę oraz być chętni i zdolni do wykonania wszystkich określonych procedur i wizyt.
10. Dodatnie miano wirusa ospy wietrznej i półpaśca. Uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na przeciwciała IgG przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca muszą zakończyć szczepienie ≥ 4 tygodnie przed wlewem TRX319.
11. Uczestnicy muszą być gotowi powstrzymać się od oddawania krwi przez 1 rok po wlewie TRX319.

Kryteria wykluczenia:

1. Kliniczna stabilność SM przy terapii modyfikującej przebieg choroby.
2. Kliniczny nawrót SM w ciągu 1 roku przed przystąpieniem do badania.
3. Choroby inne niż SM mogące wyjaśnić pierwsze zdarzenie demielinizacyjne, w tym seropozytywność przeciwciał IgG przeciwko akwaporynie 4 lub przeciwciał przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mieliny (MOG-IgG).
4. Wcześniejsze leczenie produktem CAR-T lub terapią genową skierowaną przeciwko dowolnemu celowi.
5. Wcześniejsze leczenie mitoksantronem, kladrybiną (lub innymi chemioterapiami) lub alemtuzumabem w ciągu 2 lat przed podaniem TRX319.
6. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami deplecyjnymi CD20 w ciągu 3 miesięcy oraz wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) i modulatorami sfingozyno-1-fosforanu (S1P) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem TRX319.
7. Planowane lub otrzymane szczepienia żywymi, atenuowanymi szczepionkami mniej niż 4 tygodnie (28 dni) przed wlewem TRX319 oraz innymi szczepionkami mniej niż 2 tygodnie (14 dni) przed wlewem TRX319.
8. Status serologiczny wskazujący na aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
9. Dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Wywiad wskazujący na postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię.
11. Nieleczona aktywna gruźlica, lub aktywna z udokumentowanym zakończonym leczeniem, ale bez ujemnego zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, które nie wykazuje oznak aktywnej gruźlicy, lub utajona gruźlica.
12. Pierwotny niedobór odporności zdefiniowany jako znane zaburzenie genetyczne.
13. Wywiad wskazujący na splenektomię.
14. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
15. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy.
16. Wcześniejszy przeszczep narządu, lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, lub otrzymanie produktów krwi obwodowej < 3 lata przed wlewem TRX319.
17. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed lub planowana w ciągu 4 tygodni po podaniu TRX319.
18. Wywiad wskazujący na jakiekolwiek inne zaburzenie neurologiczne lub stan medyczny, który według oceny Badacza zwiększyłby ryzyko dla uczestnika, w tym zaburzenia napadowe.
19. Zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub udokumentowana nietolerancja na substancje pomocnicze produktu leczniczego TRX319.
20. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w okresie trwania badania (Uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji).
21. Poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny, który według oceny Badacza spowodowałby niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa, zakłóciłby procedury lub wyniki badania, lub naruszyłby zgodność z protokołem.