Studie hodnotící účinnost a bezpečnost inhalačního prášku treprostinilpalmitilu (TPIP) podávaného jednou denně u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (PALM-PAH)

Kritéria pro zařazení

• Účastníci musí mít diagnózu plicní hypertenze (PAH) Skupiny 1 podle Světové zdravotnické organizace (WHO) v některém z následujících podtypů, v souladu s pokyny Evropské kardiologické společnosti a Evropské respirační společnosti (ESC/ERS):

  • Idiopatická PAH
  • Dědičná PAH
  • PAH vyvolaná léčivem/toxinem
  • PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně (CTD)
  • PAH spojená s vrozenou srdeční vadou související s jednoduchým systémově-plícním zkratem alespoň 1 rok po korekci.
• Diagnóza PAH alespoň 3 měsíce před zahájením Screeningu.
• Funkční třída II–IV podle Newyorské kardiologické společnosti (NYHA) nebo Světové zdravotnické organizace (WHO).

• Účastníci musí být na stabilní léčbě PAH sestávající z 1 až 3 léků z následujících tříd:

  • Antagonisté endotelinových receptorů (např. ambrisentan, bosentan, macitentan) alespoň 90 dní před Screeningem, posledních 30 dní na stabilní dávce.
  • Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, tadalafil) alespoň 90 dní před Screeningem, posledních 30 dní na stabilní dávce.
  • Stimulátor guanylátcyklázy (např. riociguat) alespoň 90 dní před Screeningem, posledních 30 dní na stabilní dávce.

  • Inhibitor signalizace aktivinu (např. sotatercept) alespoň 6 měsíců před Screeningem, poslední 3 měsíce na stabilní dávce a splňující všechny následující podmínky:

    • žádné aktivní klinicky významné krvácení (např. epistaxe a gingivální krvácení vyžadující lékařský zásah) v posledních 3 měsících.
    • žádná anamnéza závažných krvácivých příhod nebo rizik (např. gastrointestinální nebo intrakraniální krvácení) v posledních 6 měsících.
    • počet trombocytů ≥100 000 na mikrolitr (μL) při Screeningu.
  • Pro oba testy chůze na 6 minut (6MWT) musí být hodnoty vzdálenosti ušlé za 6 minut (6MWD) ≥150 a ≤450 metrů při Screeningu.

• Kardiopulmonální katetrizace (RHC) při Screeningu (nebo do 6 měsíců před Screeningem, pokud je k dispozici). Předchozí RHC lze použít za předpokladu, že nedošlo ke změně v základní léčbě PAH a dávkách. RHC musí splňovat všechna následující hemodynamická kritéria:

  • Střední tlak v plicnici (PAP) >20 milimetrů rtuti (mmHg) v klidu.
  • Plicní kapilární zaklíněný tlak (PCWP) nebo tlak v levé komoře na konci diastoly (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥5 woodových jednotek (WU).

Kritéria pro vyloučení

• Diagnóza PH WHO Skupin 2, 3, 4 nebo 5, nebo podtypů PH WHO Skupiny 1 jiných než popsaných v kritériu pro zařazení 2 (např. PAH spojená s virem lidské imunodeficience (HIV), PAH spojená s komplexní vrozenou srdeční vadou, PAH spojená s portální hypertenzí, plicní venookluzivní onemocnění, PAH spojená se schistosomózou).
• Klinicky významné onemocnění levého srdce, včetně chlopenní vady levé strany, systolické nebo diastolické dysfunkce levé komory, echokardiografických nálezů naznačujících postkapilární plicní hypertenzi, nestabilní ischemické choroby srdeční nebo nestabilních arytmií.
• Důkaz obstrukce proudění vzduchu definovaný jako vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ku vynucené vitální kapacitě (FVC) <0,7.
• Důkaz významného restriktivního plicního onemocnění, prokazatelný FVC <70 % předpokládané normy.
• Důkaz chronické tromboembolické choroby nebo nedávné (do 6 měsíců od Screeningu) akutní plicní embolie.
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na treprostinil, TPIP nebo pomocné látky formulace TPIP (např. mannitol, leucin).
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav včetně relevantních laboratorních abnormalit při Screeningu, který podle názoru zkoušejícího naznačuje nové a/nebo nedostatečně pochopené onemocnění a/nebo může představovat nepřiměřené riziko pro účastníka studie v důsledku jeho/její účasti v této klinické studii, může bránit jeho/její schopnosti dokončit studii nebo studie hodnocení nebo zkreslit výsledky studie.

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.