Исследование по оценке эффективности и безопасности ингаляционного порошка пальмитила трепростинила однократного ежедневного применения (TPIP) у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (PALM-PAH)

Критерии включения

• Участники должны иметь диагноз легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) группы 1 по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в любом из следующих подтипов, в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов и Европейского респираторного общества (ESC/ERS):

  • Идиопатическая ЛАГ
  • Наследственная ЛАГ
  • ЛАГ, индуцированная лекарствами/токсинами
  • ЛАГ, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани (ЗСТ)
  • ЛАГ, ассоциированная с врожденными пороками сердца, связанная с простым системно-легочным шунтом не менее чем через 1 год после коррекции.
• Диагноз ЛАГ установлен не менее чем за 3 месяца до скрининга.
• Функциональный класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

• Участники должны получать стабильную терапию ЛАГ, состоящую из 1-3 препаратов следующих классов:

  • Антагонисты рецепторов эндотелина (например, амбризентан, бозентан, мацитентан) не менее 90 дней до скрининга, последние 30 дней — в стабильной дозе.
  • Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, тадалафил) не менее 90 дней до скрининга, последние 30 дней — в стабильной дозе.
  • Стимулятор гуанилатциклазы (например, риоцигуат) не менее 90 дней до скрининга, последние 30 дней — в стабильной дозе.

  • Ингибитор сигналинга активина (например, сотатерцепт) не менее 6 месяцев до скрининга, последние 3 месяца — в стабильной дозе и соответствие всем следующим условиям:

    • отсутствие клинически значимого активного кровотечения (например, носового кровотечения или кровоточивости десен, требующих медицинского вмешательства) в течение последних 3 месяцев.
    • отсутствие в анамнезе серьезных кровотечений или факторов риска (например, желудочно-кишечного или внутричерепного кровоизлияния) в течение последних 6 месяцев.
    • уровень тромбоцитов ≥100 000 на микролитр (мкл) при скрининге.
  • Для обоих тестов 6-минутной ходьбы (6МХТ) дистанция 6-минутной ходьбы (6МХД) должна составлять ≥150 и ≤450 метров при скрининге.

• Правожелудочковая катетеризация (ПЖК) при скрининге (или в течение 6 месяцев до скрининга, если доступна). Предыдущая ПЖК может быть использована при условии отсутствия изменений в фоновой терапии ЛАГ и дозировках. ПЖК должна соответствовать всем следующим гемодинамическим критериям:

  • Среднее давление в легочной артерии (ДЛА) >20 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) в покое.
  • Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) или конечное диастолическое давление в левом желудочке (КДД ЛЖ) ≤15 мм рт. ст.
  • Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) ≥5 единиц Вуда (ед. Вуда).

Критерии исключения

• Диагноз легочной гипертензии (ЛГ) групп 2, 3, 4 или 5 по классификации ВОЗ или подтипов ЛГ группы 1, отличных от описанных в критерии включения 2 (например, ЛАГ, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ЛАГ, связанная со сложными врожденными пороками сердца, ЛАГ, ассоциированная с портальной гипертензией, легочная вено-окклюзионная болезнь, ЛАГ, ассоциированная с шистосомозом).
• Клинически значимое заболевание левых отделов сердца, включая клапанную патологию левых отделов, систолическую или диастолическую дисфункцию левого желудочка, эхокардиографические признаки посткапиллярной легочной гипертензии, нестабильную ишемическую болезнь сердца или нестабильные аритмии.
• Признаки обструкции дыхательных путей, определяемые как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <0,7.
• Признаки значительного рестриктивного заболевания легких, подтвержденные ФЖЕЛ <70% от прогнозируемой нормы.
• Признаки хронической тромбоэмболической болезни или недавний (в течение 6 месяцев до скрининга) острый тромбоэмболизм легочной артерии.
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к трепростинилу, TPIP или вспомогательным веществам в составе TPIP (например, маннитол, лейцин).
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, включая соответствующие лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, указывают на новое и/или недостаточно изученное заболевание и/или могут представлять необоснованный риск для участника исследования в результате его/ее участия в данном клиническом исследовании, могут препятствовать его/ее способности завершить исследование или выполнить оценки исследования или исказить результаты исследования.

Примечание: Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.