En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en daglig dos Treprostinil Palmitil Inhalationspulver (TPIP) hos deltagare med pulmonell arteriell hypertension (PAH) (PALM-PAH)

Inklusionskriterier

• Deltagare måste ha en diagnos av Världshälsoorganisationens (WHO) Grupp 1 pulmonell hypertension (PAH) i någon av följande undertyper, i enlighet med European Society of Cardiology European Respiratory Society (ESC/ERS) riktlinjer:

  • Idiopatisk PAH
  • Ärftlig PAH
  • Läkemedels-/toxininducerad PAH
  • Bindvävssjukdom (CTD)-associerad PAH
  • PAH associerad med medfödda hjärtdefekter relaterade till enkel systemisk-till-pulmonell shunt minst 1 år efter reparation.
• PAH-diagnos i minst 3 månader före screening.
• New York Heart Association (NYHA) eller Världshälsoorganisationens (WHO) funktionell klass II-IV.

• Deltagare måste vara på stabil PAH-terapi bestående av 1 till 3 läkemedel från följande klasser:

  • Endotelinreceptorantagonister (t.ex. ambrisentan, bosentan, macitentan) i minst 90 dagar före screening med de senaste 30 dagarna på stabil dos.
  • Fosfodiesteras typ 5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil) i minst 90 dagar före screening med de senaste 30 dagarna på stabil dos
  • Guanylatcyklasstimulator (t.ex. riociguat) i minst 90 dagar före screening med de senaste 30 dagarna på stabil dos

  • Aktivinsignaleringshämmare (t.ex. sotatercept) i minst 6 månader före screening, med de senaste 3 månaderna på stabil dos och uppfyller alla följande villkor:

    • ingen aktiv kliniskt signifikant blödning (t.ex. näsblödning och tandköttsblödning som kräver medicinska åtgärder) under de senaste 3 månaderna.
    • ingen historia av större blödningshändelser eller risker (t.ex. gastrointestinal eller intrakraniell blödning) under de senaste 6 månaderna.
    • trombocyttantal ≥100 000 per mikroliter (μL) vid screening
  • För båda 6-minuters gångtesterna (6MWT) ska värdena för 6-minuters gångdistans (6MWD) vara ≥150 och ≤450 meter vid screening.

• Höger hjärtkateterisering (RHC) vid screening (eller inom 6 månader före screening, om tillgänglig). Tidigare RHC kan användas förutsatt att det inte har skett någon förändring i bakgrunds-PAH-terapi och doser. RHC måste uppfylla alla följande hemodynamiska kriterier:

  • Medelpulmonellt arteriellt tryck (PAP) >20 millimeter kvicksilver (mmHg) i vila.
  • Pulmonellt kapillärt kiltryck (PCWP) eller vänsterkammarens slutdiastoliska tryck (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) på ≥5 wood-enheter (WU).

Exklusionskriterier

• Diagnos av PH WHO Grupp 2, 3, 4 eller 5, eller undertyper av PH WHO Grupp 1 andra än beskrivna i inklusionskriterium 2 (t.ex. human immunbristvirus (HIV), komplex medfödd hjärtdefekt-associerad PAH, portal hypertension-associerad PAH, pulmonell venookklusiv sjukdom, Schistosomiasis-associerad PAH).
• Kliniskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom, inklusive vänstersidig valvulär sjukdom, vänsterkammarens systolisk eller diastolisk dysfunktion, ekkokardiografiska fynd som tyder på postkapillär pulmonell hypertension, instabil ischemisk hjärtsjukdom eller instabila arytmier.
• Tecken på luftflödesobstruktion definierat av forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) per forcerad vitalkapacitet (FVC) <0,7.
• Tecken på signifikativ restriktiv lungsjukdom enligt FVC <70% av förutsagd normal.
• Tecken på kronisk tromboembolisk sjukdom eller nyligen (inom 6 månader från screening) akut lungemboli.
• Känd överkänslighet eller kontraindikation mot treprostinil eller TPIP eller TPIP-formuleringsexcipienter (t.ex. mannitol, leucin).
• Något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd inklusive relevanta laboratorieavvikelser vid screening som, enligt utredarens bedömning, tyder på en ny och/eller otillräckligt förstådd sjukdom och/eller kan innebära en oskälig risk för studiepersonen som ett resultat av hans/hennes deltagande i denna kliniska prövning, kan hindra deras förmåga att slutföra studien eller studiebedömningarna eller förvirra prövningens resultat.

Obs: Andra protokoldfinierade inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.