Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la poudre pour inhalation de tréprostinil palmitil (TPIP) administrée une fois par jour chez les participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (PALM-PAH)

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) du Groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans l'un des sous-types suivants, conformément aux lignes directrices de la Société européenne de cardiologie et de la Société européenne de pneumologie (ESC/ERS) :

  • HTAP idiopathique
  • HTAP héréditaire
  • HTAP induite par un médicament/toxine
  • HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif (MTC)
  • HTAP associée à une cardiopathie congénitale liée à un shunt systémique-pulmonaire simple au moins 1 an après la réparation.
• Diagnostic d'HTAP depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
• Classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

• Les participants doivent être sous un traitement stable de l'HTAP composé de 1 à 3 médicaments des classes suivantes :

  • Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (par exemple, ambrisentan, bosentan, macitentan) pendant au moins 90 jours avant le dépistage, avec les 30 derniers jours à dose stable.
  • Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (par exemple, sildénafil, tadalafil) pendant au moins 90 jours avant le dépistage, avec les 30 derniers jours à dose stable
  • Stimulateur de la guanylate cyclase (par exemple, riociguat) pendant au moins 90 jours avant le dépistage, avec les 30 derniers jours à dose stable

  • Inhibiteur de la signalisation de l'activine (par exemple, sotatércept) pendant au moins 6 mois avant le dépistage, avec les 3 derniers mois à dose stable et répondant à toutes les conditions suivantes :

    • aucun saignement cliniquement significatif actif (par exemple, épistaxis et saignement gingival nécessitant des interventions médicales) au cours des 3 derniers mois.
    • aucun antécédent d'événements ou de risques de saignement majeur (par exemple, saignement gastro-intestinal ou intracrânien) au cours des 6 derniers mois.
    • numération plaquettaire ≥100 000 par microlitre (μL) au dépistage
  • Pour les deux tests de marche de 6 minutes (TM6), les valeurs de la distance de marche de 6 minutes (DM6) doivent être ≥ 150 et ≤ 450 mètres au dépistage.

• Cathétérisme cardiaque droit (CCD) au dépistage (ou dans les 6 mois précédant le dépistage, si disponible). Un CCD antérieur peut être utilisé à condition qu'il n'y ait eu aucun changement dans le traitement de fond de l'HTAP et les doses. Le CCD doit répondre à tous les critères hémodynamiques suivants :

  • Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAP) >20 millimètres de mercure (mmHg) au repos.
  • Pression capillaire pulmonaire bloquée (PCWP) ou pression télédiastolique du ventricule gauche (PTDVG) ≤15 mmHg.
  • Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) de ≥5 unités de Wood (WU).

Critères d'exclusion

• Diagnostic d'HTAP des Groupes 2, 3, 4 ou 5 de l'OMS, ou de sous-types d'HTAP du Groupe 1 de l'OMS autres que ceux décrits dans le critère d'inclusion 2 (par exemple, HTAP associée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HTAP associée à une cardiopathie congénitale complexe, HTAP associée à une hypertension portale, maladie veino-occlusive pulmonaire, HTAP associée à la schistosomiase).
• Maladie cardiaque gauche cliniquement significative, y compris valvulopathie gauche, dysfonction systolique ou diastolique du ventricule gauche, résultats échocardiographiques suggérant une hypertension pulmonaire post-capillaire, cardiopathie ischémique instable ou arythmies instables.
• Évidence d'une obstruction des voies aériennes définie par un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) par capacité vitale forcée (CVF) <0,7.
• Évidence d'une maladie pulmonaire restrictive significative, attestée par une CVF <70 % de la valeur normale prédite.
• Évidence d'une maladie thromboembolique chronique ou d'une embolie pulmonaire aiguë récente (dans les 6 mois précédant le dépistage).
• Hypersensibilité connue ou contre-indication au tréprostinil ou au TPIP ou aux excipients de la formulation TPIP (par exemple, mannitol, leucine).
• Toute autre condition médicale ou psychologique, y compris des anomalies de laboratoire pertinentes au dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent une maladie nouvelle et/ou insuffisamment comprise et/ou peuvent présenter un risque déraisonnable pour le participant à l'étude en raison de sa participation à cet essai clinique, peuvent entraver sa capacité à terminer l'étude ou les évaluations de l'étude ou fausser les résultats de l'essai.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.