Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad del polvo de inhalación de treprostinil palmitil una vez al día (TPIP) en participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (PALM-PAH)

Criterios de inclusión

• Los participantes deben tener un diagnóstico de hipertensión pulmonar del Grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en cualquiera de los siguientes subtipos, de acuerdo con las Guías de la Sociedad Europea de Cardiología/Sociedad Europea de Respiratoria (ESC/ERS):

  • HAP idiopática
  • HAP hereditaria
  • HAP inducida por fármacos/toxicidad
  • HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo (ETC)
  • HAP asociada a cardiopatía congénita relacionada con cortocircuito sistémico-pulmonar simple al menos 1 año después de la reparación.
• Diagnóstico de HAP durante al menos 3 meses antes de la Selección.
• Clase funcional II-IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) o de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

• Los participantes deben estar en terapia estable para HAP que consista en 1 a 3 medicamentos de las siguientes clases:

  • Antagonistas del receptor de endotelina (por ejemplo, ambrisentán, bosentán, macisentán) durante al menos 90 días antes de la Selección, con los últimos 30 días en dosis estable.
  • Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo) durante al menos 90 días antes de la Selección, con los últimos 30 días en dosis estable.
  • Estimulador de la guanilato ciclasa (por ejemplo, riociguat) durante al menos 90 días antes de la Selección, con los últimos 30 días en dosis estable.

  • Inhibidor de la señalización de activina (por ejemplo, sotatercept) durante al menos 6 meses antes de la Selección, con los últimos 3 meses en dosis estable y que cumpla todas las siguientes condiciones:

    • Sin sangrado clínicamente significativo activo (por ejemplo, epistaxis y sangrado gingival que requiera intervenciones médicas) en los últimos 3 meses.
    • Sin antecedentes de eventos de sangrado mayor o riesgos (por ejemplo, sangrado gastrointestinal o intracraneal) en los últimos 6 meses.
    • Recuento de plaquetas ≥100.000 por microlitro (μL) en la Selección.
  • Para ambas pruebas de caminata de 6 minutos (6MWT), los valores de la distancia caminada en 6 minutos (6MWD) deben ser ≥150 y ≤450 metros en la Selección.

• Cateterismo cardíaco derecho (CCD) en la Selección (o dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, si está disponible). Se puede utilizar un CCD previo siempre que no haya habido cambios en la terapia de fondo para HAP ni en las dosis. El CCD debe cumplir todos los siguientes criterios hemodinámicos:

  • Presión arterial pulmonar media (PAP) >20 milímetros de mercurio (mmHg) en reposo.
  • Presión capilar pulmonar enclavada (PCWP) o presión telediastólica del ventrículo izquierdo (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Resistencia vascular pulmonar (PVR) de ≥5 unidades de Wood (WU).

Criterios de exclusión

• Diagnóstico de HP de los Grupos 2, 3, 4 o 5 de la OMS, o subtipos de HP del Grupo 1 de la OMS distintos de los descritos en el criterio de inclusión 2 (por ejemplo, HAP asociada al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HAP asociada a cardiopatía congénita compleja, HAP asociada a hipertensión portal, enfermedad veno-oclusiva pulmonar, HAP asociada a esquistosomiasis).
• Enfermedad cardíaca izquierda clínicamente significativa, incluyendo valvulopatía izquierda, disfunción sistólica o diastólica del ventrículo izquierdo, hallazgos ecocardiográficos sugestivos de hipertensión pulmonar postcapilar, cardiopatía isquémica inestable o arritmias inestables.
• Evidencia de obstrucción del flujo aéreo definida por volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) dividido por capacidad vital forzada (FVC) <0,7.
• Evidencia de enfermedad pulmonar restrictiva significativa evidenciada por FVC <70% del valor normal predicho.
• Evidencia de enfermedad tromboembólica crónica o embolia pulmonar aguda reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la Selección).
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación al treprostinil o al TPIP o a los excipientes de la formulación de TPIP (por ejemplo, manitol, leucina).
• Cualquier otra condición médica o psicológica, incluyendo anomalías de laboratorio relevantes en la Selección, que, en opinión del Investigador, sugiera una enfermedad nueva y/o insuficientemente comprendida y/o pueda presentar un riesgo irrazonable para el participante del estudio como resultado de su participación en este ensayo clínico, pueda impedir su capacidad para completar el estudio o las evaluaciones del estudio o confundir los resultados del ensayo.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.