En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af én daglig dosis Treprostinil Palmitil Inhalationspulver (TPIP) hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) (PALM-PAH)

Inklusionskriterier

• Deltagere skal have en diagnose for Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Gruppe 1 pulmonal hypertension (PAH) i en af følgende undertyper i henhold til European Society of Cardiology European Respiratory Society (ESC/ERS) retningslinjer:

  • Idiopatisk PAH
  • Arvelig PAH
  • Lægemiddel-/toksin-induceret PAH
  • Bindevævssygdoms-associeret PAH
  • PAH associeret med medfødt hjertesygdom relateret til simpel systemisk-til-pulmonal shunt mindst 1 år efter reparation.
• PAH-diagnose i mindst 3 måneder før screening.
• New York Heart Association (NYHA) eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse II-IV.

• Deltagere skal være på stabil PAH-terapi bestående af 1 til 3 lægemidler fra følgende klasser:

  • Endothelinreceptorantagonister (f.eks. ambrisentan, bosentan, macitentan) i mindst 90 dage før screening med de sidste 30 dage på stabil dosis.
  • Fosfodiesterase type 5-hæmmere (f.eks. sildenafil, tadalafil) i mindst 90 dage før screening med de sidste 30 dage på stabil dosis
  • Guanylatcyklase-stimulator (f.eks. riociguat) i mindst 90 dage før screening med de sidste 30 dage på stabil dosis

  • Activin-signalhæmmer (f.eks. sotatercept) i mindst 6 måneder før screening, med de sidste 3 måneder på stabil dosis og opfylder alle følgende betingelser:

    • ingen aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. næseblød og tandkødsblødning, der kræver medicinsk intervention) inden for de sidste 3 måneder.
    • ingen historie for større blødningshændelser eller risici (f.eks. gastrointestinal eller intrakraniel blødning) inden for de sidste 6 måneder.
    • blodpladetal ≥100.000 per mikroliter (μL) ved screening
  • For begge 6-minutters gangtest (6MWT) skal værdierne for 6-minutters gangdistance (6MWD) være ≥150 og ≤450 meter ved screening.

• Højre hjertekateterisering (RHC) ved screening (eller inden for 6 måneder før screening, hvis tilgængelig). Tidligere RHC kan anvendes forudsat der ikke har været ændring i baggrunds-PAH-terapi og doser. RHC skal opfylde alle følgende hemodynamiske kriterier:

  • Gennemsnitlig pulmonal arterielt tryk (PAP) >20 millimeter kviksølv (mmHg) i hvile.
  • pulmonal kapillær wedge tryk (PCWP) eller venstre ventrikulær enddiastolisk tryk (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • pulmonal vaskulær resistens (PVR) på ≥5 wood units (WU).

Eksklusionskriterier

• Diagnose af PH WHO Grupper 2, 3, 4 eller 5, eller undertyper af PH WHO Gruppe 1 andre end beskrevet i inklusionskriterium 2 (f.eks. humant immundefektvirus (HIV), kompleks medfødt hjertesygdoms-associeret PAH, portal hypertension-associeret PAH, pulmonal veno-okklusiv sygdom, Schistosomiasis-associeret PAH).
• Klinisk signifikant venstresidig hjertesygdom, herunder venstresidig klapsygdom, venstre ventrikulær systolisk eller diastolisk dysfunktion, ekkokardiografiske fund, der tyder på postkapillær pulmonal hypertension, ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ustabile arytmier.
• Evidens for luftvejsobstruktion defineret ved tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) divideret med tvungen vitalkapacitet (FVC) <0,7.
• Evidens for signifikativ restriktiv lungesygdom som vist ved FVC <70% af forventet normal.
• Evidens for kronisk tromboembolisk sygdom eller nylig (inden for 6 måneder før screening) akut lungeemboli.
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for treprostinil eller TPIP eller TPIP-formuleringens hjælpestoffer (f.eks. mannitol, leucin).
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand inklusive relevante laboratorieabnormiteter ved screening, som efter forsøgslederens mening tyder på en ny og/eller utilstrækkeligt forstået sygdom og/eller kan udgøre en urimelig risiko for studiedeltageren som følge af hans/hendes deltagelse i denne kliniske undersøgelse, kan hindre deres evne til at gennemføre studiet eller studieundersøgelserne eller forvirre forsøgets resultater.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.