Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal daags treprostinilpalmitil-inhalatiepoeder (TPIP) bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (PALM-PAH)

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten een diagnose hebben van Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Groep 1 pulmonale arteriële hypertensie (PAH) in een van de volgende subtypes, in overeenstemming met de richtlijnen van de European Society of Cardiology European Respiratory Society (ESC/ERS):

  • Idiopathische PAH
  • Erfelijke PAH
  • Door geneesmiddel/toxine geïnduceerde PAH
  • Met bindweefselziekte (CTD) geassocieerde PAH
  • PAH geassocieerd met aangeboren hartafwijking gerelateerd aan eenvoudige systemisch-pulmonale shunt ten minste 1 jaar na correctie.
• PAH-diagnose gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening.
• New York Heart Association (NYHA) of Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) functionele klasse II-IV.

• Deelnemers moeten stabiele PAH-therapie gebruiken bestaande uit 1 tot 3 medicijnen uit de volgende klassen:

  • Endotheline receptorantagonisten (bijv. ambrisentan, bosentan, macitentan) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening, met de laatste 30 dagen op stabiele dosering.
  • Fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening, met de laatste 30 dagen op stabiele dosering.
  • Guanylaatcyclase stimulator (bijv. riociguat) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening, met de laatste 30 dagen op stabiele dosering.

  • Activine-signaleringsremmer (bijv. sotatercept) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening, met de laatste 3 maanden op stabiele dosering en voldoen aan alle volgende voorwaarden:

    • geen actieve klinisch significante bloeding (bijv. neusbloedingen en tandvleesbloedingen die medische interventie vereisen) in de afgelopen 3 maanden.
    • geen voorgeschiedenis van grote bloedingen of risico's (bijv. gastro-intestinale of intracraniële bloedingen) in de afgelopen 6 maanden.
    • trombocytenaantal ≥100.000 per microliter (μL) bij screening.
  • Voor beide 6-minuten looptests (6MWTs) moeten de waarden van de 6-minuten loopafstand (6MWD) ≥ 150 en ≤ 450 meter zijn bij screening.

• Rechterharthartkatheterisatie (RHC) bij screening (of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, indien beschikbaar). Eerdere RHC kan worden gebruikt mits er geen wijziging is geweest in de achtergrond PAH-therapie en doseringen. De RHC moet voldoen aan alle volgende hemodynamische criteria:

  • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAP) >20 millimeter kwik (mmHg) in rust.
  • Pulmonale capillaire wedge druk (PCWP) of linker ventrikel eind-diastolische druk (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Pulmonale vaatweerstand (PVR) van ≥5 Wood-eenheden (WU).

Exclusiecriteria

• Diagnose van PH WHO Groepen 2, 3, 4 of 5, of subtypes van PH WHO Groep 1 anders dan beschreven in inclusiecriterium 2 (bijv. human immunodeficiency virus (HIV), met complexe aangeboren hartafwijking geassocieerde PAH, met portale hypertensie geassocieerde PAH, pulmonale veno-occlusieve ziekte, met schistosomiasis geassocieerde PAH).
• Klinisch significante linkerhartziekte, inclusief linkerzijdige klepziekte, linker ventrikel systolische of diastolische dysfunctie, echocardiografische bevindingen die suggereren van post-capillaire pulmonale hypertensie, onstabiele ischemische hartziekte of onstabiele aritmieën.
• Bewijs van luchtwegobstructie gedefinieerd door geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) per geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,7.
• Bewijs van significante restrictieve longziekte zoals blijkt uit FVC <70% voorspelde normaalwaarde.
• Bewijs van chronische trombo-embolische ziekte of recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening) acute longembolie.
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor treprostinil of TPIP of TPIP-formuleringshulpstoffen (bijv. mannitol, leucine).
• Elke andere medische of psychologische aandoening, inclusief relevante laboratoriumafwijkingen bij screening, die naar het oordeel van de onderzoeker wijst op een nieuwe en/of onvoldoende begrepen ziekte en/of een onredelijk risico kan vormen voor de studiedeelnemer als gevolg van zijn/haar deelname aan deze klinische studie, hun vermogen om de studie of de studie-evaluaties te voltooien kan belemmeren of de uitkomsten van de studie kan verstoren.

Opmerking: Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.