En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til en gang daglig Treprostinil Palmitil inhalasjonspulver (TPIP) hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (PALM-PAH)

Inklusjonskriterier

• Deltakere må ha en diagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO) Gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i en av følgende undertyper, i samsvar med European Society of Cardiology European Respiratory Society (ESC/ERS) retningslinjer:

  • Idiopatisk PAH
  • Arvelig PAH
  • Medikament-/toksin-indusert PAH
  • Bindvevssykdom-assosiert PAH
  • PAH assosiert med medfødt hjertesykdom relatert til enkel systemisk-til-pulmonal shunt minst 1 år etter reparasjon.
• PAH-diagnose i minst 3 måneder før screening.
• New York Heart Association (NYHA) eller Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonell klasse II-IV.

• Deltakere må være på stabil PAH-terapi bestående av 1 til 3 medikamenter fra følgende klasser:

  • Endothelinreseptorantagonister (f.eks. ambrisentan, bosentan, macitentan) i minst 90 dager før screening, med de siste 30 dagene på stabil dose.
  • Fosfodiesterase type 5-hemmere (f.eks. sildenafil, tadalafil) i minst 90 dager før screening, med de siste 30 dagene på stabil dose.
  • Guanylatcyklase-stimulator (f.eks. riociguat) i minst 90 dager før screening, med de siste 30 dagene på stabil dose.

  • Activin-signalhemmer (f.eks. sotatercept) i minst 6 måneder før screening, med de siste 3 månedene på stabil dose og som oppfyller alle følgende betingelser:

    • ingen aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. neseblod og tannkjøttblødning som krever medisinsk behandling) de siste 3 månedene.
    • ingen historie med større blødningshendelser eller risikoer (f.eks. gastrointestinal eller intrakraniel blødning) de siste 6 månedene.
    • platelettall ≥100 000 per mikroliter (μL) ved screening.
  • For begge 6-minutters gangtestene (6MWT) skal verdiene for 6-minutters gangavstand (6MWD) være ≥150 og ≤450 meter ved screening.

• Høyre hjertekateterisering (RHC) ved screening (eller innen 6 måneder før screening, hvis tilgjengelig). Tidligere RHC kan brukes forutsatt at det ikke har vært endring i bakgrunns-PAH-terapi og doser. RHC må oppfylle alle følgende hemodynamiske kriterier:

  • Gjennomsnittlig pulmonal arteriell trykk (PAP) >20 millimeter kvikksølv (mmHg) i hvile.
  • Pulmonal kapillær kiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Pulmonal vaskulær motstand (PVR) på ≥5 wood-enheter (WU).

Eksklusjonskriterier

• Diagnose av PH WHO Gruppe 2, 3, 4 eller 5, eller undertyper av PH WHO Gruppe 1 annet enn beskrevet i inklusjonskriterium 2 (f.eks. human immunsviktvirus (HIV)-assosiert PAH, kompleks medfødt hjertesykdom-assosiert PAH, portal hypertensjon-assosiert PAH, pulmonal veno-okklusiv sykdom, Schistosomiasis-assosiert PAH).
• Klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom, inkludert venstresidig hjerteklaffsykdom, venstre ventrikulær systolisk eller diastolisk dysfunksjon, ekkokardiografiske funn som tyder på postkapillær pulmonal hypertensjon, ustabil iskemisk hjertesykdom eller ustabile arytmier.
• Bevis på luftstrømsobstruksjon definert som forcerte ekspiratoriske volum på 1 sekund (FEV1) per forcerte vitalkapasitet (FVC) <0,7.
• Bevis på signifikativ restriktiv lungesykdom dokumentert med FVC <70% av predikert normal.
• Bevis på kronisk tromboembolisk sykdom eller nylig (innen 6 måneder før screening) akutt lungeemboli.
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot treprostinil eller TPIP eller TPIP-formuleringshjelpestoffer (f.eks. mannitol, leucin).
• Annen medisinsk eller psykologisk tilstand inkludert relevante laboratorieavvik ved screening som, etter forskerens vurdering, tyder på en ny og/eller utilstrekkelig forstått sykdom og/eller kan representere en urimelig risiko for studiedeltakeren som følge av hans/hennes deltakelse i denne kliniske studien, kan hindre deres evne til å fullføre studien eller studieundersøkelsene eller forvirre studiens resultater.

Merk: Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.