Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della polvere per inalazione di treprostinil palmitil una volta al giorno (TPIP) in partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (PALM-PAH)

Criteri di inclusione

• I partecipanti devono avere una diagnosi di ipertensione polmonare del Gruppo 1 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) in uno dei seguenti sottotipi, in conformità con le linee guida della Società Europea di Cardiologia e della Società Europea di Pneumologia (ESC/ERS):

  • PAH idiopatica
  • PAH ereditaria
  • PAH indotta da farmaci/tossine
  • PAH associata a malattie del tessuto connettivo (CTD)
  • PAH associata a cardiopatia congenita correlata a shunt sistolico-polmonare semplice almeno 1 anno dopo la riparazione.
• Diagnosi di PAH da almeno 3 mesi prima dello Screening.
• Classe funzionale II-IV della New York Heart Association (NYHA) o dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

• I partecipanti devono essere in terapia PAH stabile costituita da 1 a 3 farmaci delle seguenti classi:

  • Antagonisti del recettore dell'endotelina (ad esempio, ambrisentan, bosentan, macitentan) per almeno 90 giorni prima dello Screening, con gli ultimi 30 giorni a dose stabile.
  • Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (ad esempio, sildenafil, tadalafil) per almeno 90 giorni prima dello Screening, con gli ultimi 30 giorni a dose stabile.
  • Stimolatore della guanilato ciclasi (ad esempio, riociguat) per almeno 90 giorni prima dello Screening, con gli ultimi 30 giorni a dose stabile.

  • Inibitore della segnalazione dell'attivina (ad esempio, sotatercept) per almeno 6 mesi prima dello Screening, con gli ultimi 3 mesi a dose stabile e che soddisfa tutte le seguenti condizioni:

    • nessun sanguinamento clinicamente significativo attivo (ad esempio, epistassi e sanguinamento gengivale che richiedono interventi medici) negli ultimi 3 mesi.
    • nessuna storia di eventi o rischi di sanguinamento maggiore (ad esempio, sanguinamento gastrointestinale o intracranico) negli ultimi 6 mesi.
    • conteggio piastrinico ≥100.000 per microlitro (μL) allo Screening.
  • Per entrambi i test del cammino di 6 minuti (6MWT), i valori della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) devono essere ≥150 e ≤450 metri allo Screening.

• Cateterismo cardiaco destro (RHC) allo Screening (o entro 6 mesi prima dello Screening, se disponibile). Un RHC precedente può essere utilizzato a condizione che non vi siano state variazioni nella terapia di fondo per la PAH e nelle dosi. L'RHC deve soddisfare tutti i seguenti criteri emodinamici:

  • Pressione arteriosa polmonare media (PAP) >20 millimetri di mercurio (mmHg) a riposo.
  • Pressione capillare polmonare (PCWP) o pressione telediastolica ventricolare sinistra (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Resistenza vascolare polmonare (PVR) di ≥5 unità di Wood (WU).

Criteri di esclusione

• Diagnosi di PH dei Gruppi OMS 2, 3, 4 o 5, o sottotipi di PH del Gruppo OMS 1 diversi da quelli descritti nel criterio di inclusione 2 (ad esempio, PAH associata a virus dell'immunodeficienza umana (HIV), PAH associata a cardiopatia congenita complessa, PAH associata a ipertensione portale, malattia veno-occlusiva polmonare, PAH associata a schistosomiasi).
• Malattia cardiaca sinistra clinicamente significativa, inclusa malattia valvolare sinistra, disfunzione sistolica o diastolica ventricolare sinistra, reperti ecocardiografici suggestivi di ipertensione polmonare post-capillare, cardiopatia ischemica instabile o aritmie instabili.
• Evidenza di ostruzione del flusso aereo definita dal volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) per capacità vitale forzata (FVC) <0,7.
• Evidenza di malattia polmonare restrittiva significativa come evidenziato da FVC <70% del predetto normale.
• Evidenza di malattia tromboembolica cronica o recente (entro 6 mesi dallo Screening) embolia polmonare acuta.
• Ipersensibilità nota o controindicazione al treprostinil o al TPIP o agli eccipienti della formulazione TPIP (ad esempio, mannitolo, leucina).
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica, inclusi rilevanti risultati di laboratorio anomali allo Screening che, a giudizio dello Sperimentatore, suggeriscano una malattia nuova e/o insufficientemente compresa e/o possano presentare un rischio irragionevole per il partecipante allo studio a causa della sua partecipazione a questa sperimentazione clinica, possano impedirne la capacità di completare lo studio o le valutazioni dello studio o confondere i risultati della sperimentazione.

Nota: Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.