Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Pó para Inalação de Treprostinil Palmitil Uma Vez por Dia (TPIP) em Participantes com Hipertensão Arterial Pulmonar (PAH) (PALM-PAH)

Critérios de Inclusão

• Os participantes devem ter um diagnóstico de hipertensão pulmonar (HAP) do Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS) em qualquer um dos seguintes subtipos, de acordo com as Diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia/Sociedade Europeia de Respiração (ESC/ERS):

  • HAP idiopática
  • HAP hereditária
  • HAP induzida por fármaco/toxicidade
  • HAP associada a doença do tecido conjuntivo (DTC)
  • HAP associada a cardiopatia congénita relacionada com shunt sistémico-pulmonar simples pelo menos 1 ano após correção.
• Diagnóstico de HAP há pelo menos 3 meses antes do Rastreio.
• Classe funcional II-IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA) ou da Organização Mundial da Saúde (OMS).

• Os participantes devem estar em terapia estável para HAP consistindo em 1 a 3 medicamentos das seguintes classes:

  • Antagonistas dos recetores da endotelina (por exemplo, ambrisentan, bosentan, macitentan) durante pelo menos 90 dias antes do Rastreio, com os últimos 30 dias em dose estável.
  • Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil) durante pelo menos 90 dias antes do Rastreio, com os últimos 30 dias em dose estável.
  • Estimulador da guanilato ciclase (por exemplo, riociguat) durante pelo menos 90 dias antes do Rastreio, com os últimos 30 dias em dose estável.

  • Inibidor da sinalização da activina (por exemplo, sotatercept) durante pelo menos 6 meses antes do Rastreio, com os últimos 3 meses em dose estável e cumprindo todas as seguintes condições:

    • sem hemorragia clinicamente significativa ativa (por exemplo, epistaxe e hemorragia gengival que requeiram intervenções médicas) nos últimos 3 meses.
    • sem antecedentes de eventos hemorrágicos maiores ou riscos (por exemplo, hemorragia gastrointestinal ou intracraniana) nos últimos 6 meses.
    • contagem de plaquetas ≥100.000 por microlitro (μL) no Rastreio.
  • Para ambos os testes de marcha de 6 minutos (6MWT), os valores da distância percorrida em 6 minutos (6MWD) devem ser ≥150 e ≤450 metros no Rastreio.

• Cateterismo cardíaco direito (CCD) no Rastreio (ou nos 6 meses anteriores ao Rastreio, se disponível).
  Um CCD anterior pode ser utilizado desde que não tenha havido alteração na terapia de fundo para HAP e nas doses.
  O CCD deve cumprir todos os seguintes critérios hemodinâmicos:

  • Pressão arterial pulmonar média (PAP) >20 milímetros de mercúrio (mmHg) em repouso.
  • Pressão capilar pulmonar ocluída (PCWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Resistência vascular pulmonar (RVP) de ≥5 unidades de Wood (WU).

Critérios de Exclusão

• Diagnóstico de HP dos Grupos 2, 3, 4 ou 5 da OMS, ou subtipos de HP do Grupo 1 da OMS diferentes dos descritos no critério de inclusão 2 (por exemplo, HAP associada ao vírus da imunodeficiência humana (VIH), HAP associada a cardiopatia congénita complexa, HAP associada a hipertensão portal, doença veno-oclusiva pulmonar, HAP associada a esquistossomose).
• Doença cardíaca esquerda clinicamente significativa, incluindo doença valvular do lado esquerdo, disfunção sistólica ou diastólica do ventrículo esquerdo, achados ecocardiográficos sugestivos de hipertensão pulmonar pós-capilar, doença cardíaca isquémica instável ou arritmias instáveis.
• Evidência de obstrução do fluxo aéreo definida por volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) por capacidade vital forçada (CVF) <0,7.
• Evidência de doença pulmonar restritiva significativa evidenciada por CVF <70% do previsto normal.
• Evidência de doença tromboembólica crónica ou embolia pulmonar aguda recente (dentro de 6 meses do Rastreio).
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao treprostinil ou TPIP ou excipientes da formulação TPIP (por exemplo, manitol, leucina).
• Qualquer outra condição médica ou psicológica, incluindo anomalias laboratoriais relevantes no Rastreio que, na opinião do Investigador, sugiram uma doença nova e/ou insuficientemente compreendida e/ou possam apresentar um risco irrazoável para o participante do estudo como resultado da sua participação neste ensaio clínico, possam impedir a sua capacidade de completar o estudo ou as avaliações do estudo ou confundir os resultados do ensaio.

Nota: Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.