Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Treprostinil-Palmitil-Inhalationspulver (TPIP) einmal täglich bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (PALM-PAH)

Einschlusskriterien

• Teilnehmer müssen eine Diagnose der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Gruppe 1 in einem der folgenden Subtypen gemäß den Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie und der Europäischen Gesellschaft für Pneumologie (ESC/ERS) haben:

  • Idiopathische PAH
  • Hereditäre PAH
  • Medikamenten-/toxininduzierte PAH
  • PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (CTD)
  • PAH im Zusammenhang mit angeborenem Herzfehler, bezogen auf einen einfachen systemisch-pulmonalen Shunt, mindestens 1 Jahr nach Korrektur.
• PAH-Diagnose seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening.
• New York Heart Association (NYHA) oder Weltgesundheitsorganisation (WHO) Funktionsklasse II-IV.

• Teilnehmer müssen sich in einer stabilen PAH-Therapie mit 1 bis 3 Medikamenten aus den folgenden Klassen befinden:

  • Endothelin-Rezeptorantagonisten (z.B. Ambrisentan, Bosentan, Macitentan) für mindestens 90 Tage vor dem Screening, wobei die letzten 30 Tage in stabiler Dosierung.
  • Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren (z.B. Sildenafil, Tadalafil) für mindestens 90 Tage vor dem Screening, wobei die letzten 30 Tage in stabiler Dosierung.
  • Guanylatcyclase-Stimulator (z.B. Riociguat) für mindestens 90 Tage vor dem Screening, wobei die letzten 30 Tage in stabiler Dosierung.

  • Activin-Signalweg-Inhibitor (z.B. Sotatercept) für mindestens 6 Monate vor dem Screening, wobei die letzten 3 Monate in stabiler Dosierung und alle folgenden Bedingungen erfüllt sein müssen:

    • keine klinisch signifikante aktive Blutung (z.B. Epistaxis und Zahnfleischblutungen, die medizinische Interventionen erfordern) innerhalb der letzten 3 Monate.
    • keine Vorgeschichte von schwerwiegenden Blutungsereignissen oder -risiken (z.B. gastrointestinale oder intrakranielle Blutungen) innerhalb der letzten 6 Monate.
    • Thrombozytenzahl ≥100.000 pro Mikroliter (µL) beim Screening.
  • Für beide 6-Minuten-Gehtests (6MWT) sollten die Werte der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) beim Screening ≥150 und ≤450 Meter betragen.

• Rechtsherzkatheterisierung (RHC) beim Screening (oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, falls verfügbar). Eine frühere RHC kann verwendet werden, sofern keine Änderung in der Hintergrund-PAH-Therapie und -Dosierungen stattgefunden hat. Die RHC muss alle folgenden hämodynamischen Kriterien erfüllen:

  • Mittlerer pulmonalarterieller Druck (PAP) >20 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) in Ruhe.
  • Pulmonalkapillärer Verschlussdruck (PCWP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Pulmonalvaskulärer Widerstand (PVR) von ≥5 Wood-Einheiten (WU).

Ausschlusskriterien

• Diagnose von PH der WHO-Gruppen 2, 3, 4 oder 5 oder Subtypen der PH der WHO-Gruppe 1, die nicht in Einschlusskriterium 2 beschrieben sind (z.B. humanes Immundefizienzvirus (HIV), komplexe angeborene Herzfehler-assoziierte PAH, portale Hypertonie-assoziierte PAH, pulmonale veno-okklusive Erkrankung, Schistosomiasis-assoziierte PAH).
• Klinisch signifikante Linksherzerkrankung, einschließlich linksseitiger Klappenerkrankung, linksventrikulärer systolischer oder diastolischer Dysfunktion, echokardiographische Befunde, die auf eine postkapilläre pulmonale Hypertonie hindeuten, instabile ischämische Herzerkrankung oder instabile Arrhythmien.
• Nachweis einer Atemwegsobstruktion, definiert durch forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) pro forcierte Vitalkapazität (FVC) <0,7.
• Nachweis einer signifikanten restriktiven Lungenerkrankung, erkennbar an einer FVC <70% des vorhergesagten Normalwerts.
• Nachweis einer chronischen thromboembolischen Erkrankung oder einer kürzlichen (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) akuten Lungenembolie.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Treprostinil oder TPIP oder TPIP-Formulierungshilfsstoffe (z.B. Mannitol, Leucin).
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand einschließlich relevanter Laboranomalien beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers auf eine neue und/oder unzureichend verstandene Erkrankung hinweisen und/oder ein unangemessenes Risiko für den Studienteilnehmer als Folge seiner/ihrer Teilnahme an dieser klinischen Studie darstellen können, seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, die Studie oder die Studienbewertungen abzuschließen, oder die Ergebnisse der Studie verfälschen können.

Hinweis: Weitere protokollspezifische Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.