Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhalacyjnego proszku Treprostinil Palmitil (TPIP) raz dziennie u uczestników z nadciśnieniem płucnym (PAH) (PALM-PAH)

Kryteria włączenia

• Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie nadciśnienia płucnego (PAH) Grupy 1 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w dowolnym z poniższych podtypów, zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego i Europejskiego Towarzystwa Oddechowego (ESC/ERS):

  • Idiopatyczne PAH
  • Dziedziczne PAH
  • PAH wywołane lekami/toksynami
  • PAH związane z chorobami tkanki łącznej (CTD)
  • PAH związane z wrodzoną wadą serca, dotyczące prostego przecieku systemowo-płucnego, co najmniej 1 rok po naprawie.
• Rozpoznanie PAH co najmniej 3 miesiące przed Badaniem Wstępnym.
• Klasa czynnościowa II-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) lub Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

• Uczestnicy muszą być na stabilnej terapii PAH składającej się z 1 do 3 leków z następujących klas:

  • Antagonistów receptora endotelinowego (np. ambrisentan, bosentan, macitentan) przez co najmniej 90 dni przed Badaniem Wstępnym, z ostatnimi 30 dniami w stabilnej dawce.
  • Inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (np. sildenafil, tadalafil) przez co najmniej 90 dni przed Badaniem Wstępnym, z ostatnimi 30 dniami w stabilnej dawce.
  • Stymulatora cyklazy guanylanowej (np. riociguat) przez co najmniej 90 dni przed Badaniem Wstępnym, z ostatnimi 30 dniami w stabilnej dawce.

  • Inhibitora sygnalizacji aktywiny (np. sotatercept) przez co najmniej 6 miesięcy przed Badaniem Wstępnym, z ostatnimi 3 miesiącami w stabilnej dawce i spełniający wszystkie poniższe warunki:

    • brak aktywnego klinicznie istotnego krwawienia (np. krwawienia z nosa i dziąseł wymagających interwencji medycznej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
    • brak historii poważnych zdarzeń lub ryzyka krwawień (np. krwawienia żołądkowo-jelitowego lub wewnątrzczaszkowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • liczba płytek krwi ≥100 000 na mikrolitr (μL) w Badaniu Wstępnym.
  • Dla obu testów 6-minutowego marszu (6MWT), wartości odległości marszu w 6 minut (6MWD) powinny wynosić ≥150 i ≤450 metrów w Badaniu Wstępnym.

• Cewnikowanie prawego serca (RHC) w Badaniu Wstępnym (lub w ciągu 6 miesięcy przed Badaniem Wstępnym, jeśli dostępne). Wcześniejsze RHC może być użyte pod warunkiem, że nie nastąpiła zmiana w terapii podstawowej PAH i dawkach. RHC musi spełniać wszystkie następujące kryteria hemodynamiczne:

  • Średnie ciśnienie tętnicy płucnej (PAP) >20 milimetrów słupa rtęci (mmHg) w spoczynku.
  • Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≤15 mmHg.
  • Oporowość naczyń płucnych (PVR) ≥5 jednostek Wooda (WU).

Kryteria wyłączenia

• Rozpoznanie PH Grup WHO 2, 3, 4 lub 5, lub podtypów PH Grupy WHO 1 innych niż opisane w kryterium włączenia 2 (np. PAH związane z wirusem niedoboru odporności (HIV), PAH związane ze złożoną wrodzoną wadą serca, PAH związane z nadciśnieniem wrotnym, choroba żylno-okluzyjna płuc, PAH związane z schistosomatozą).
• Klinicznie istotna choroba lewego serca, w tym choroba zastawkowa lewostronna, dysfunkcja skurczowa lub rozkurczowa lewej komory, wyniki echokardiograficzne sugerujące nadciśnienie płucne pozawłośniczkowe, niestabilna choroba niedokrwienna serca lub niestabilne zaburzenia rytmu serca.
• Dowód na obturację przepływu powietrza określony przez wymuszoną objętość wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) do wymuszonej pojemności życiowej (FVC) <0,7.
• Dowód na istotną restrykcyjną chorobę płuc, na co wskazuje FVC <70% przewidywanej normy.
• Dowód na przewlekłą chorobę zakrzepowo-zatorową lub świeże (w ciągu 6 miesięcy od Badania Wstępnego) ostre zatorowość płucną.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do treprostinilu, TPIP lub substancji pomocniczych w formulacji TPIP (np. mannitol, leucyna).
• Jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny, w tym istotne nieprawidłowości laboratoryjne w Badaniu Wstępnym, które, w opinii Badacza, sugerują nową i/lub niewystarczająco poznaną chorobę i/lub mogą stanowić nieuzasadnione ryzyko dla uczestnika badania w wyniku jego/jej udziału w tym badaniu klinicznym, mogą utrudniać jego/jej zdolność do ukończenia badania lub ocen badania, lub zaburzać wyniki badania.

Uwaga: Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.