Vyhodnocení tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie s přípravkem VRT106 versus PIPAC u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku a peritoneálními metastázami: prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let včetně, bez ohledu na pohlaví.
2. Histologicky nebo patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku s peritoneální metastázou (potvrzeno zobrazovacími nálezy, předchozí chirurgickou patologií nebo pozitivní cytologií z ascitu/peritoneální tekutiny) a vyšetřující hodnotí jako neresekovatelné peritoneální léze s PCI skóre > 6.
3. Subjekty bez kontraindikací pro laparoskopickou chirurgii.
4. ECOG výkonnostní stav ≤ 1.
5. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců.

6. Bez transfuze krve nebo léčby hematopoetickými stimulačními faktory do 14 dnů před screeningem a splňující následující kritéria:

   • Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
   • Krevní biochemie: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (≤ 3,0 × ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem); alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumin ≥ 2,8 g/dl; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, vyžadováno pouze pokud kreatinin > 1,5 × ULN).
   • Funkce srážení: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Ženské subjekty plodného věku nebo mužské subjekty s partnery plodného věku musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
8. Dobrovolná účast na klinické studii, s plným porozuměním a podepsaným informovaným souhlasem (ICF); ochota a schopnost dodržovat všechny postupy studie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Subjekty s gastrointestinální obstrukcí; 2. Subjekty zcela závislé na parenterální výživě; 3. Subjekty s dekompenzovaným ascitem; 4. Subjekty s těžkou břišní infekcí (projevující se jako peritonitida); 5. Subjekty s rozsáhlými břišními adhezemi; 6. Subjekty podstupující simultánní cytoreduktivní chirurgii a gastrointestinální resekci a rekonstrukci; 7. Subjekty se současnou trombózou portální žíly; 8. Známá alergie na jakoukoli složku formulace VRT106 (mannitol, lidský albumin, trehalóza atd.) nebo na chemoterapeutické léky; 9. Použití živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, včetně, ale ne omezeno na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfusové vakcíny. Sezónní chřipkové vakcíny pro injekci jsou inaktivované virové vakcíny a jsou povoleny; intranazální chřipkové vakcíny jsou živé atenuované a nejsou povoleny; 10. Použití systémových glukokortikoidů (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jiné imunosupresivní terapie do 1 týdne před první dávkou studijního léku, s výjimkou následujícího:
• Použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů;
• Použití kortikosteroidů pro profylaktickou léčbu (např. prevence alergie na kontrastní látku); 11. Použití imunomodulačních léků, včetně, ale ne omezeno na thymosin, interleukin-2, interferon atd., do 14 dnů před první dávkou studijního léku; 12. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění, které se může opakovat. Nicméně subjekty s následujícími onemocněními nejsou vyloučeny a mohou být dále vyšetřeny: a. Diabetes mellitus 1. typu; b. Hypotyreóza (pokud je kontrolována pouze hormonální substituční terapií); c. Kontrolovaná celiakie; d. Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie); e. Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává opakování v nepřítomnosti vnějšího spouštěče; 13. Anamnéza splenektomie; 14. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové terapie se nezotavily na ≤ Stupeň 1 podle NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie, chemoterapií indukované neurotoxicity Stupně 2 a dalších toxicit, které vyšetřující považuje za bezpečnostně nerizikové); 15. Anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:
• Závažné srdeční rytmické nebo vedení abnormality, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 480 ms atd.;
• Výskyt akutního koronárního syndromu, akutního infarktu myokardu, kongestivního srdečního selhání, cévní mozkové příhody nebo jiných kardiovaskulárních událostí Stupně 3 nebo vyššího do 6 měsíců před první dávkou studijního léku;
• Newyorská srdeční asociace (NYHA) funkční třída ≥ II, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50%;
• Špatně kontrolovaná hypertenze podle posouzení vyšetřujícího (hypertenze nekontrolovaná i přes standardní léčbu: systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); 16. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující systémovou terapii; 17. Přítomnost jiných invazivních malignit kromě studovaného onemocnění. Výjimky zahrnují: vyléčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ (např. karcinom prsu, cervikální karcinom in situ), povrchový karcinom močového měchýře nebo malignity bez recidivy a bez léčby za poslední 2 roky; 18. Těhotné nebo kojící ženy; 19. Subjekty, které vyšetřující považuje za mající další závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které je činí nevhodnými pro účast v této klinické studii; 20. Subjekty, které obdržely další neregistrované studijní léky/zařízení terapie do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; 21. Současné zařazení do jiné klinické studie, s výjimkou observačních (neintervenčních) klinických studií nebo fáze sledování intervenční studie (musí být posouzeno vyšetřujícím jako neovlivňující hodnocení účinnosti a bezpečnosti této studie).