Ocena chemioterapii dootrzewnowej aerozolowej pod ciśnieniem z VRT106 w porównaniu z PIPAC u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka i przerzutami otrzewnowymi: prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, niezależnie od płci.
2. Histologicznie lub patologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka z przerzutami do otrzewnej (potwierdzony wynikami badań obrazowych, wcześniejszą patologią chirurgiczną lub dodatnią cytologią z płynu puchlinowego/otrzewnowego) oraz oceniony przez badacza jako mający nieoperacyjne zmiany otrzewnowe z wynikiem PCI > 6.
3. Pacjenci bez przeciwwskazań do laparoskopii.
4. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.

6. Brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikami stymulującymi hematopoezę w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym oraz spełnienie następujących kryteriów:

   • Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Biochemia krwi: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (≤ 3,0 × ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta); aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumina ≥ 2,8 g/dL; kreatynina ≤ 1,5 × ULN; lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, wymagany tylko jeśli kreatynina > 1,5 × ULN).
   • Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
8. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym, ze zrozumieniem i podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF); gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci z niedrożnością przewodu pokarmowego; 2. Pacjenci całkowicie zależni od żywienia pozajelitowego; 3. Pacjenci z niewyrównaną puchliną brzuszną; 4. Pacjenci z ciężkim zakażeniem jamy brzusznej (objawiającym się zapaleniem otrzewnej); 5. Pacjenci z rozległymi zrostami brzusznymi; 6. Pacjenci poddawani jednoczesnej cytoredukcyjnej chirurgii i resekcji oraz rekonstrukcji przewodu pokarmowego; 7. Pacjenci z współistniejącym zakrzepem żyły wrotnej; 8. Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatu VRT106 (mannitol, albumina ludzka, trehaloza itp.) lub na leki chemioterapeutyczne; 9. Stosowanie szczepionek atenuowanych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, w tym, ale nie tylko: przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej febrze, wściekliźnie, BCG i duru brzusznego. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są szczepionkami z inaktywowanym wirusem i są dozwolone; donosowe szczepionki przeciw grypie są atenuowane i nie są dozwolone; 10. Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (prednizon > 10 mg/dzień lub równoważna dawka podobnych leków) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem następujących sytuacji:
• Stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych;
• Stosowanie kortykosteroidów w leczeniu profilaktycznym (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy); 11. Stosowanie leków immunomodulujących, w tym, ale nie tylko, tymozyny, interleukiny-2, interferonu itp., w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego; 12. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub historią choroby autoimmunologicznej, która może nawrócić. Jednak pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą być dalej badani: a. Cukrzyca typu 1; b. Niedoczynność tarczycy (jeśli kontrolowana wyłącznie terapią zastępczą hormonami); c. Kontrolowana choroba trzewna; d. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie); e. Każda inna choroba, której nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego; 13. Historia splenektomii; 14. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE v5.0 (z wyłączeniem łysienia, neurotoksyczności stopnia 2 wywołanej chemioterapią oraz innych toksyczności uznanych przez badacza za nieszkodliwe); 15. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych, w tym, ale nie tylko:
• Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmie komorowe wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 480 ms itp.;
• Wystąpienie ostrego zespołu wieńcowego, ostrego zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca, udaru mózgu lub innych zdarzeń sercowo-naczyniowych stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego;
• Funkcjonalna klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze według oceny badacza (nadciśnienie niekontrolowane pomimo standardowego leczenia: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); 16. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; 17. Obecność innych inwazyjnych nowotworów złośliwych poza badaną chorobą. Wyjątki obejmują: wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), powierzchowny rak pęcherza moczowego lub nowotwory złośliwe bez nawrotów i bez leczenia w ciągu ostatnich 2 lat; 18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 19. Pacjenci uznani przez badacza za mających inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub inne powody uniemożliwiające udział w tym badaniu klinicznym; 20. Pacjenci, którzy otrzymali inne nieniedopuszczone do obrotu leki/terapie urządzeniowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; 21. Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, z wyjątkiem obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badań klinicznych lub fazy obserwacyjnej badania interwencyjnego (musi być ocenione przez badacza jako niemające wpływu na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tego badania).