Evaluation von Druckintraperitonealer Aerosol-Chemotherapie mit VRT106 versus PIPAC bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom und Peritonealmetastasen: Eine prospektive, multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich, unabhängig vom Geschlecht.
2. Histologisch oder pathologisch bestätigtes Magenadenokarzinom mit Peritonealkarzinose (bestätigt durch Bildgebungsbefunde, frühere chirurgische Pathologie oder positive Zytologie aus Aszites/Peritonealflüssigkeit) und vom Prüfer als nicht resezierbare Peritonealläsionen mit einem PCI-Score > 6 eingeschätzt.
3. Probanden ohne Kontraindikationen für eine laparoskopische Chirurgie.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate.

6. Keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Stimulationsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und Erfüllung der folgenden Kriterien:

   • Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (≤ 3,0 × ULN für Probanden mit Gilbert-Syndrom); Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; Albumin ≥ 2,8 g/dL; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel, nur erforderlich, wenn Kreatinin > 1,5 × ULN).
   • Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel anwenden.
8. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie, mit vollem Verständnis und unterzeichneter Einwilligungserklärung (ICF); Bereitschaft und Fähigkeit, alle Prüfverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Probanden mit gastrointestinaler Obstruktion; 2. Probanden, die vollständig von parenteraler Ernährung abhängig sind; 3. Probanden mit dekompensiertem Aszites; 4. Probanden mit schwerer Bauchinfektion (manifestiert als Peritonitis); 5. Probanden mit ausgedehnten Bauchadhäsionen; 6. Probanden, die gleichzeitig zytoreduktive Chirurgie und gastrointestinale Resektion und Rekonstruktion durchführen; 7. Probanden mit gleichzeitiger Pfortaderthrombose; 8. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der VRT106-Formulierung (Mannit, Humanalbumin, Trehalose usw.) oder gegen Chemotherapeutika; 9. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster, Gelbfieber, Tollwut, BCG und Typhus-Impfstoffe. Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind inaktivierte Virusimpfstoffe und erlaubt; intranasale Influenza-Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt; 10. Verwendung von systemischen Glukokortikoiden (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente) oder anderer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, außer in folgenden Fällen:
• Verwendung von topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden;
• Verwendung von Kortikosteroiden zur prophylaktischen Behandlung (z.B. zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergien); 11. Verwendung von immunmodulatorischen Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2, Interferon usw., innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; 12. Probanden mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren könnten. Allerdings sind Probanden mit folgenden Erkrankungen nicht ausgeschlossen und können weiter gescreent werden: a. Typ-1-Diabetes; b. Schilddrüsenunterfunktion (wenn allein durch Hormonersatztherapie kontrolliert); c. Kontrollierte Zöliakie; d. Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie); e. Jede andere Erkrankung, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne externen Auslöser wiederkehrt; 13. Vorgeschichte von Splenektomie; 14. Unerwünschte Reaktionen aus früheren Antitumortherapien haben sich nicht auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt (ausgenommen Alopezie, chemotherapieinduzierte Neurotoxizität Grad 2 und andere Toxizitäten, die vom Prüfer als keine Sicherheitsrisiken darstellend eingestuft werden); 15. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, mit der Fridericia-Formel korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 480 ms usw.;
• Auftreten von akutem Koronarsyndrom, akutem Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder anderen kardiovaskulären Ereignissen Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥ II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck nach Einschätzung des Prüfers (Bluthochdruck, der trotz Standardbehandlung nicht kontrolliert ist: systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); 16. Unkontrollierte aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; 17. Vorhandensein anderer invasiver Malignome außer der Studienerkrankung. Ausnahmen sind: geheiltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ (z.B. Brustkrebs, Zervixkarzinom in situ), oberflächlicher Blasenkrebs oder Malignome ohne Rezidiv und ohne Behandlung in den letzten 2 Jahren; 18. Schwangere oder stillende Frauen; 19. Probanden, die vom Prüfer als mit anderen schweren systemischen Erkrankungen oder aus anderen Gründen als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestuft werden; 20. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats andere nicht zugelassene Prüfpräparate/ Gerätetherapien erhalten haben; 21. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, außer Beobachtungsstudien (nicht-interventionelle) klinische Studien oder der Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie (muss vom Prüfer als die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung dieser Studie nicht beeinflussend beurteilt werden).