Evaluering av Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy med VRT106 kontra PIPAC hos pasienter med avansert magekreft og peritoneummetastaser: En prospektiv, multikenter, åpen, randomisert kontrollert studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, inklusive, uavhengig av kjønn.
2. Histologisk eller patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom med peritoneal metastase (bekreftet av bildefunn, tidligere kirurgisk patologi, eller positiv cytologi fra ascites/peritoneal væske), og vurdert av forskeren som å ha ikke-resektable peritoneale lesjoner med en PCI-poengsum > 6.
3. Deltakere uten kontraindikasjoner for laparoskopisk kirurgi.
4. ECOG prestasjonsstatus ≤ 1.
5. Forventet overlevelsetid ≥ 6 måneder.

6. Ingen blodtransfusjon eller behandling med hematopoietiske stimuleringsfaktorer innen 14 dager før screening, og oppfyller følgende kriterier:

   • Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantall (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Blodbiokjemi: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 3,0 × ULN for deltakere med Gilberts syndrom); alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumin ≥ 2,8 g/dL; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller kreatininklarering (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, kun nødvendig hvis kreatinin > 1,5 × ULN).
   • Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonal normalisert ratio (INR), eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial eller mannlige deltakere med partnere med fruktbarhetspotensial må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose.
8. Frivillig deltakelse i den kliniske studien, med full forståelse og signert informert samtykkeerklæring (ICF); vilje og evne til å følge alle prøveprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Deltakere med gastrointestinal obstruksjon; 2. Deltakere helt avhengige av parenteral ernæring; 3. Deltakere med dekompensert ascites; 4. Deltakere med alvorlig abdominal infeksjon (som manifesterer seg som peritonitt); 5. Deltakere med omfattende abdominale adhesjoner; 6. Deltakere som gjennomgår samtidig cytoreduktiv kirurgi og gastrointestinal reseksjon og rekonstruksjon; 7. Deltakere med samtidig portalvenetrombose; 8. Kjent allergi mot noen komponent i VRT106-formuleringen (mannitol, humant albumin, trehalose, etc.) eller mot kjemoterapimidler; 9. Bruk av levende dempede vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemiddelet, inkludert men ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/skjelving, gulfeber, rabies, BCG, og tyfoidvaksiner. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er inaktiverte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er levende dempede og er ikke tillatt; 10. Bruk av systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende midler) eller annen immunosuppressiv behandling innen 1 uke før første dose av studiemiddelet, unntatt følgende:
• Bruk av topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider;
• Bruk av kortikosteroider for profylaktisk behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi); 11. Bruk av immunmodulerende midler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc., innen 14 dager før første dose av studiemiddelet; 12. Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller en historie av autoimmun sykdom som kan gjenvinnes. Imidlertid er deltakere med følgende sykdommer ikke ekskludert og kan vurderes videre: a. Type 1 diabetes; b. Hypothyreose (hvis kontrollert av hormonerstattende behandling alene); c. Kontrollert cøliaki; d. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia); e. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenvinnes i fravær av en ekstern utløser; 13. Historikk med splenektomi; 14. Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandling har ikke bedret seg til ≤ Grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (unntatt alopecia, kjemoterapi-indusert Grad 2 nevrotoksisitet, og andre toksisiteter som forskeren vurderer ikke utgjør en sikkerhetsrisiko); 15. Historikk med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:
• Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥ 480 ms, etc.;
• Forekomst av akutt koronarsyndrom, akutt myokardinfarkt, kongestiv hjertefeil, hjerneslag, eller andre Grad 3 eller høyere kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose av studiemiddelet;
• New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥ II, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%;
• Dårlig kontrollert hypertensjon etter forskerens skjønn (hypertensjon ikke kontrollert til tross for standardbehandling: systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); 16. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk behandling; 17. Tilstedeværelse av andre invasive maligne sykdommer bortsett fra studiens sykdom. Unntak inkluderer: kurert basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden, carcinoma in situ (f.eks. brystkreft, cervical carcinoma in situ), overfladisk blærekreft, eller maligne sykdommer uten tilbakefall og ingen behandling de siste 2 årene; 18. Gravide eller ammende kvinner; 19. Deltakere som etter forskerens skjønn har andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker som gjør dem uegnede for deltakelse i denne kliniske prøven; 20. Deltakere som har mottatt andre ikke-markedsførte undersøkelsesmidler/enhetsbehandlinger innen 4 uker før første dose av studiemiddelet; 21. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, unntatt observasjons- (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie (må vurderes av forskeren som ikke påvirker effekt- og sikkerhetsvurderingen av denne studien).