Evaluatie van Pressurized Intraperitoneale Aerosol Chemotherapie met VRT106 versus PIPAC bij Patiënten met Geavanceerd Maagkanker en Peritoneale Metastase: Een Prospectieve, Multicenter, Open-Label, Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, inclusief, ongeacht geslacht.
2. Histologisch of pathologisch bevestigd maagadenocarcinoom met peritoneale metastasen (bevestigd door beeldvormingsbevindingen, eerdere chirurgische pathologie of positieve cytologie uit ascites/peritoneaal vocht), en beoordeeld door de onderzoeker als niet-reseceerbare peritoneale laesies met een PCI-score > 6.
3. Proefpersonen zonder contra-indicaties voor laparoscopische chirurgie.
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden.

6. Geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen vóór screening, en voldoet aan de volgende criteria:

   • Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Bloedbiochemie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3,0 × ULN voor proefpersonen met syndroom van Gilbert); alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumine ≥ 2,8 g/dL; creatinine ≤ 1,5 × ULN; of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule, alleen vereist als creatinine > 1,5 × ULN).
   • Stollingsfunctie: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel of mannelijke proefpersonen met partners met vruchtbaarheidspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
8. Vrijwillige deelname aan de klinische studie, met volledig begrip en ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF); bereidheid en vermogen om aan alle proefprocedures te voldoen.

Exclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen met gastro-intestinale obstructie; 2. Proefpersonen volledig afhankelijk van parenterale voeding; 3. Proefpersonen met gedecompenseerde ascites; 4. Proefpersonen met ernstige buikinfectie (manifest als peritonitis); 5. Proefpersonen met uitgebreide buikadhesies; 6. Proefpersonen die gelijktijdige cytoreductieve chirurgie en gastro-intestinale resectie en reconstructie ondergaan; 7. Proefpersonen met gelijktijdige portale veneuze trombose; 8. Bekende allergie voor enig bestanddeel van de VRT106-formulering (mannitol, humaan albumine, trehalose, etc.) of voor chemotherapiegeneesmiddelen; 9. Gebruik van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccins. Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn geïnactiveerde virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins zijn levend verzwakt en zijn niet toegestaan; 10. Gebruik van systemische glucocorticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve therapie binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor het volgende:
• Gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden;
• Gebruik van corticosteroïden voor profylactische behandeling (bijv. preventie van contrastmiddelallergie); 11. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, etc., binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; 12. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren. Echter, proefpersonen met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen verder worden gescreend: a. Diabetes type 1; b. Hypothyreoïdie (indien alleen gecontroleerd door hormoonvervangende therapie); c. Gecontroleerde coeliakie; d. Huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia); e. Elke andere ziekte waarvan niet wordt verwacht dat deze terugkeert bij afwezigheid van een externe trigger; 13. Voorgeschiedenis van splenectomie; 14. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot ≤ Graad 1 volgens NCI-CTCAE v5.0 (exclusief alopecia, chemotherapie-geïnduceerde Graad 2 neurotoxiciteit en andere toxiciteiten die door de onderzoeker worden geacht geen veiligheidsrisico te vormen); 15. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
• Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms, etc.;
• Optreden van acuut coronair syndroom, acuut myocardinfarct, congestief hartfalen, beroerte of andere Graad 3 of hogere cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• New York Heart Association (NYHA) functionele klasse ≥ II, of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%;
• Slecht gecontroleerde hypertensie volgens oordeel van de onderzoeker (hypertensie niet gecontroleerd ondanks standaardbehandeling: systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); 16. Ongereguleerde actieve infectie die systemische therapie vereist; 17. Aanwezigheid van andere invasieve maligniteiten naast de onderzoeksziekte. Uitzonderingen zijn: genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ (bijv. borstkanker, cervixcarcinoma in situ), oppervlakkige blaaskanker, of maligniteiten zonder recidief en zonder behandeling in de afgelopen 2 jaar; 18. Zwangere of zogende vrouwen; 19. Proefpersonen die volgens de onderzoeker andere ernstige systemische ziekten of andere redenen hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze klinische studie; 20. Proefpersonen die andere niet-gemarketeerde onderzoeksgeneesmiddelen/apparaattherapieën hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; 21. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, behalve voor observationele (niet-interventionele) klinische studies of de follow-upfase van een interventionele studie (moet door de onderzoeker worden beoordeeld als niet van invloed op de werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie van deze studie).