Valutazione della Chemioterapia Aerosol Intraperitoneale Pressurizzata con VRT106 rispetto a PIPAC in Pazienti con Carcinoma Gastrico Avanzato e Metastasi Peritoneali: Uno Studio Clinico Prospettico, Multicentrico, in Aperto e Controllato Randomizzato

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, indipendentemente dal genere.
2. Adenocarcinoma gastrico confermato istologicamente o patologicamente con metastasi peritoneale (confermata da reperti di imaging, precedente patologia chirurgica o citologia positiva da ascite/liquido peritoneale), e valutato dallo sperimentatore come avente lesioni peritoneali non resecabili con un punteggio PCI > 6.
3. Soggetti senza controindicazioni per la chirurgia laparoscopica.
4. Stato di performance ECOG ≤ 1.
5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi.

6. Nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori stimolanti l'emopoiesi entro 14 giorni prima dello screening, e che soddisfano i seguenti criteri:

   • Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Biochimica ematica: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) (≤ 3,0 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert); alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumina ≥ 2,8 g/dL; creatinina ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, richiesta solo se creatinina > 1,5 × ULN).
   • Funzione coagulativa: Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Le soggette di potenziale riproduttivo o i soggetti maschi con partner di potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
8. Partecipazione volontaria allo studio clinico, con piena comprensione e modulo di consenso informato (ICF) firmato; disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con ostruzione gastrointestinale; 2. Soggetti completamente dipendenti dalla nutrizione parenterale; 3. Soggetti con ascite scompensata; 4. Soggetti con infezione addominale grave (manifestata come peritonite); 5. Soggetti con estese aderenze addominali; 6. Soggetti sottoposti a chirurgia citoriduttiva e resezione e ricostruzione gastrointestinale simultanee; 7. Soggetti con trombosi della vena porta concomitante; 8. Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione VRT106 (mannitolo, albumina umana, trealosio, ecc.) o a farmaci chemioterapici; 9. Uso di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccini tifoidei. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono vaccini a virus inattivati e sono consentiti; i vaccini antinfluenzali intranasali sono vivi attenuati e non sono consentiti; 10. Uso di glucocorticoidi sistemici (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente di farmaci simili) o altra terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio, eccetto per quanto segue:
• Uso di corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati;
• Uso di corticosteroidi per trattamento profilattico (ad es., prevenzione di allergia al mezzo di contrasto); 11. Uso di farmaci immunomodulatori, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc., entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; 12. Soggetti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che potrebbe recidivare. Tuttavia, soggetti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono essere ulteriormente valutati: a. Diabete di tipo 1; b. Ipotiroidismo (se controllato solo da terapia ormonale sostitutiva); c. Celiachia controllata; d. Malattie cutanee non richiedenti trattamento sistemico (ad es., vitiligine, psoriasi, alopecia); e. Qualsiasi altra malattia non attesa recidivare in assenza di un trigger esterno; 13. Storia di splenectomia; 14. Le reazioni avverse da precedente terapia antitumorale non si sono risolte a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE v5.0 (esclusa alopecia, neurotossicità di Grado 2 indotta da chemioterapia, e altre tossicità ritenute dallo sperimentatore non a rischio per la sicurezza); 15. Storia di grave malattia cardiovascolare, inclusa ma non limitata a:
• Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca, come aritmie ventricolari richiedenti intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms, ecc.;
• Occorrenza di sindrome coronarica acuta, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, o altri eventi cardiovascolari di Grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
• Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥ II, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
• Ipertensione scarsamente controllata secondo il giudizio dello sperimentatore (ipertensione non controllata nonostante trattamento standard: pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg); 16. Infezione attiva non controllata richiedente terapia sistemica; 17. Presenza di altre neoplasie maligne invasive oltre alla malattia in studio. Eccezioni includono: carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle curato, carcinoma in situ (ad es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ), carcinoma superficiale della vescica, o neoplasie maligne senza recidiva e senza trattamento negli ultimi 2 anni; 18. Donne in gravidanza o allattamento; 19. Soggetti ritenuti dallo sperimentatore avere altre gravi malattie sistemiche o altre ragioni che li rendono inadatti a partecipare a questo studio clinico; 20. Soggetti che hanno ricevuto altri farmaci/dispositivi sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; 21. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, eccetto per studi clinici osservazionali (non interventistici) o la fase di follow-up di uno studio interventistico (deve essere giudicato dallo sperimentatore come non impattante la valutazione di efficacia e sicurezza di questo studio).