Evaluering af tryksat intraperitoneal aerosolkemoterapi med VRT106 versus PIPAC hos patienter med avanceret mavekræft og peritonealmestastase: Et prospektivt, multicentrisk, åbent, randomiseret kontrolleret studie

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, inklusive, uanset køn.
2. Histologisk eller patologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom med peritoneummetastase (bekræftet ved billeddiagnostiske fund, tidligere kirurgisk patologi eller positiv cytologi fra ascites/peritonealvæske), og vurderet af undersøgeren til at have ufjerngelige peritoneallæsioner med en PCI-score > 6.
3. Forsøgspersoner uden kontraindikationer for laparoskopisk kirurgi.
4. ECOG performance status ≤ 1.
5. Forventet overlevelses tid ≥ 6 måneder.

6. Ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage før screening, og opfylder følgende kriterier:

   • Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Blodbiokemi: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3,0 × ULN for forsøgspersoner med Gilbert syndrom); alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumin ≥ 2,8 g/dL; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen, kun påkrævet hvis kreatinin > 1,5 × ULN).
   • Koagulationsfunktion: Aktiveret partial tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale eller mandlige forsøgspersoner med partnere med frugtbarhedspotentiale skal anvende effektiv prævention gennem hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis.
8. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse, med fuld forståelse og underskrevet informeret samtykkeformular (ICF); villighed og evne til at overholde alle forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner med gastrointestinal obstruktion; 2. Forsøgspersoner fuldstændigt afhængige af parenteral ernæring; 3. Forsøgspersoner med dekompenseret ascites; 4. Forsøgspersoner med svær abdominal infektion (fremtrædende som peritonitis); 5. Forsøgspersoner med omfattende abdominale adhæsioner; 6. Forsøgspersoner, der gennemgår samtidig cytoreduktiv kirurgi og gastrointestinal resektion og rekonstruktion; 7. Forsøgspersoner med samtidig portalvenetrombose; 8. Kendt allergi over for enhver komponent i VRT106-formuleringen (mannitol, humant albumin, trehalose, etc.) eller over for kemoterapilægemidler; 9. Brug af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, herunder men ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/shingles, gul feber, rabies, BCG og tyfusvacciner. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er inaktiverede virusvacciner og er tilladt; intranasale influenzavacciner er levende svækkede og er ikke tilladt; 10. Brug af systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller ækvivalent dosis af lignende lægemidler) eller anden immunsuppressiv terapi inden for 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen følgende:
• Brug af topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider;
• Brug af kortikosteroider til profylaktisk behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi); 11. Brug af immunmodulerende lægemidler, herunder men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon, etc., inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; 12. Forsøgspersoner med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan genopstå. Dog er forsøgspersoner med følgende sygdomme ikke udelukket og kan yderligere screenes: a. Type 1 diabetes; b. Hypothyreose (hvis kontrolleret alene ved hormonerstattende terapi); c. Kontrolleret cøliaki; d. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci); e. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at genopstå i fravær af en ekstern udløser; 13. Tidligere fjernelse af milten; 14. Bivirkninger fra tidligere antikrafterapi er ikke tilbagegået til ≤ Grad 1 pr. NCI-CTCAE v5.0 (undtagen alopeci, kemoterapi-induceret Grad 2 neurotoksisitet og andre toksiciteter, som undersøgeren vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko); 15. Historik med svær kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:
• Svære hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 480 ms, etc.;
• Forekomst af akut koronart syndrom, akut myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, apopleksi eller andre Grad 3 eller højere kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥ II, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
• Dårligt kontrolleret hypertension efter undersøgerens skøn (hypertension ikke kontrolleret trods standardbehandling: systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); 16. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; 17. Tilstedeværelse af andre invasive maligniteter udover undersøgelsessygdommen. Undtagelser inkluderer: helbredt basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden, carcinoma in situ (f.eks. brystkræft, cervixcarcinoma in situ), overfladisk blærekræft, eller maligniteter uden recidiv og uden behandling i de sidste 2 år; 18. Gravide eller ammende kvinder; 19. Forsøgspersoner, som undersøgeren vurderer har andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør dem uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse; 20. Forsøgspersoner, der har modtaget andre ikke-markedsførte undersøgelseslægemidler/enhedsterapier inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; 21. Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, undtagen observationelle (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller opfølgningsfasen af en interventionel undersøgelse (skal bedømmes af undersøgeren som ikke påvirker effekt- og sikkerhedsvurderingen af denne undersøgelse).