Évaluation de la chimiothérapie intrapéritonéale en aérosol pressurisée avec VRT106 contre PIPAC chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé et de métastases péritonéales : un essai contrôlé randomisé, ouvert, multicentrique et prospectif

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 75 ans inclus, quel que soit le sexe.
2. Adénocarcinome gastrique confirmé histologiquement ou pathologiquement avec métastase péritonéale (confirmée par des résultats d'imagerie, une pathologie chirurgicale antérieure ou une cytologie positive de l'ascite/du liquide péritonéal), et évalué par l'investigateur comme ayant des lésions péritonéales non résécables avec un score PCI > 6.
3. Sujets sans contre-indications à la chirurgie laparoscopique.
4. État général ECOG ≤ 1.
5. Durée de survie attendue ≥ 6 mois.

6. Aucune transfusion sanguine ou traitement par des facteurs stimulant l'hématopoïèse dans les 14 jours précédant le dépistage, et répondant aux critères suivants :

   • Hématologie : Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Biochimie sanguine : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (≤ 3,0 × ULN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) ; alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × ULN ; albumine ≥ 2,8 g/dL ; créatinine ≤ 1,5 × ULN ; ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, uniquement requise si la créatinine > 1,5 × ULN).
   • Fonction de coagulation : Temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.
8. Participation volontaire à l'étude clinique, avec compréhension complète et formulaire de consentement éclairé signé (ICF) ; volonté et capacité à respecter toutes les procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

• 1. Sujets avec obstruction gastro-intestinale ; 2. Sujets totalement dépendants de la nutrition parentérale ; 3. Sujets avec ascite décompensée ; 4. Sujets avec infection abdominale sévère (se manifestant par une péritonite) ; 5. Sujets avec des adhérences abdominales étendues ; 6. Sujets subissant simultanément une chirurgie de cytoréduction et une résection et reconstruction gastro-intestinale ; 7. Sujets avec thrombose de la veine porte concomitante ; 8. Allergie connue à tout composant de la formulation VRT106 (mannitol, albumine humaine, tréhalose, etc.) ou aux médicaments de chimiothérapie ; 9. Utilisation de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris mais sans s'y limiter : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, BCG et vaccins typhoïdiques. Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; les vaccins contre la grippe intranasaux sont vivants atténués et ne sont pas autorisés ; 10. Utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires) ou autre traitement immunosuppresseur dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf pour les suivants :
• Utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ;
• Utilisation de corticostéroïdes pour un traitement prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux agents de contraste) ; 11. Utilisation de médicaments immunomodulateurs, y compris mais sans s'y limiter à la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc., dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; 12. Sujets avec une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver. Cependant, les sujets avec les maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent être dépistés plus avant : a. Diabète de type 1 ; b. Hypothyroïdie (si contrôlée uniquement par un traitement hormonal substitutif) ; c. Maladie cœliaque contrôlée ; d. Maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie) ; e. Toute autre maladie non susceptible de récidiver en l'absence de déclencheur externe ; 13. Antécédents de splénectomie ; 14. Les réactions indésirables d'un traitement anti-tumoral antérieur ne se sont pas résorbées à ≤ Grade 1 selon le NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception de l'alopécie, de la neurotoxicité de Grade 2 induite par la chimiothérapie et d'autres toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité) ; 15. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère, y compris mais sans s'y limiter à :
• Anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms, etc. ;
• Survenue d'un syndrome coronarien aigu, d'un infarctus aigu du myocarde, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires de Grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Hypertension mal contrôlée selon le jugement de l'investigateur (hypertension non contrôlée malgré un traitement standard : pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; 16. Infection active non contrôlée nécessitant un traitement systémique ; 17. Présence d'autres tumeurs malignes invasives en dehors de la maladie à l'étude. Les exceptions incluent : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau guéri, carcinome in situ (par exemple, cancer du sein, carcinome in situ du col de l'utérus), cancer superficiel de la vessie, ou tumeurs malignes sans récidive et sans traitement au cours des 2 dernières années ; 18. Femmes enceintes ou allaitantes ; 19. Sujets jugés par l'investigateur comme ayant d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons les rendant inadaptés à la participation à cet essai clinique ; 20. Sujets ayant reçu d'autres médicaments/thérapies par dispositif expérimentaux non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; 21. Inscription simultanée à une autre étude clinique, à l'exception des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou de la phase de suivi d'une étude interventionnelle (doit être jugée par l'investigateur comme n'affectant pas l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de cette étude).