Evaluación de la Quimioterapia Intraperitoneal con Aerosol Presurizado con VRT106 frente a PIPAC en Pacientes con Cáncer Gástrico Avanzado y Metástasis Peritoneal: Un Ensayo Controlado Aleatorizado, Abierto, Multicéntrico y Prospectivo

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, inclusive, independientemente del género.
2. Adenocarcinoma gástrico confirmado histológica o patológicamente con metástasis peritoneal (confirmado por hallazgos de imagen, patología quirúrgica previa o citología positiva de ascitis/líquido peritoneal), y evaluado por el investigador como con lesiones peritoneales no resecables con un puntaje PCI > 6.
3. Sujetos sin contraindicaciones para cirugía laparoscópica.
4. Estado funcional ECOG ≤ 1.
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses.

6. Sin transfusión de sangre o tratamiento con factores estimulantes de la hematopoyesis dentro de los 14 días previos al cribado, y que cumplan los siguientes criterios:

   • Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) (≤ 3,0 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert); alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × ULN; albúmina ≥ 2,8 g/dL; creatinina ≤ 1,5 × ULN; o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault, solo requerido si creatinina > 1,5 × ULN).
   • Función de coagulación: Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), razón normalizada internacional (INR), o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis.
8. Participación voluntaria en el estudio clínico, con comprensión completa y formulario de consentimiento informado (ICF) firmado; disposición y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

• 1. Sujetos con obstrucción gastrointestinal; 2. Sujetos completamente dependientes de nutrición parenteral; 3. Sujetos con ascitis descompensada; 4. Sujetos con infección abdominal grave (que se manifiesta como peritonitis); 5. Sujetos con adherencias abdominales extensas; 6. Sujetos sometidos simultáneamente a cirugía citorreductora y resección y reconstrucción gastrointestinal; 7. Sujetos con trombosis de la vena porta concurrente; 8. Alergia conocida a cualquier componente de la formulación VRT106 (manitol, albúmina humana, trehalosa, etc.) o a fármacos de quimioterapia; 9. Uso de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, incluyendo pero no limitado a: sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacunas contra el tifus. Las vacunas contra la influenza estacional inyectables son vacunas de virus inactivados y están permitidas; las vacunas contra la influenza intranasales son vivas atenuadas y no están permitidas; 10. Uso de glucocorticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de fármacos similares) u otra terapia inmunosupresora dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto para lo siguiente:
• Uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados;
• Uso de corticosteroides para tratamiento profiláctico (p. ej., prevención de alergia al medio de contraste); 11. Uso de fármacos inmunomoduladores, incluyendo pero no limitado a timosina, interleucina-2, interferón, etc., dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; 12. Sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recurrir. Sin embargo, sujetos con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden ser cribados adicionalmente: a. Diabetes tipo 1; b. Hipotiroidismo (si controlado solo con terapia de reemplazo hormonal); c. Enfermedad celíaca controlada; d. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia); e. Cualquier otra enfermedad no esperada de recurrir en ausencia de un desencadenante externo; 13. Antecedentes de esplenectomía; 14. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excluyendo alopecia, neurotoxicidad inducida por quimioterapia de Grado 2, y otras toxicidades consideradas por el investigador como sin riesgo de seguridad); 15. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluyendo pero no limitado a:
• Anomalías graves del ritmo o conducción cardíaca, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms, etc.;
• Ocurrencia de síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de Grado 3 o superior dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Clase funcional de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) ≥ II, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50%;
• Hipertensión mal controlada según criterio del investigador (hipertensión no controlada a pesar del tratamiento estándar: presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); 16. Infección activa no controlada que requiera terapia sistémica; 17. Presencia de otras neoplasias malignas invasivas además de la enfermedad del estudio. Excepciones incluyen: carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel curado, carcinoma in situ (p. ej., cáncer de mama, carcinoma in situ de cuello uterino), cáncer de vejiga superficial, o neoplasias malignas sin recurrencia y sin tratamiento durante los últimos 2 años; 18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 19. Sujetos considerados por el investigador como con otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que los hacen no aptos para participar en este ensayo clínico; 20. Sujetos que han recibido otros fármacos/dispositivos de investigación no comercializados dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; 21. Inscripción concurrente en otro estudio clínico, excepto para estudios clínicos observacionales (no intervencionales) o la fase de seguimiento de un estudio intervencional (debe ser juzgado por el investigador como no afectando la evaluación de eficacia y seguridad de este estudio).