Utvärdering av Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy med VRT106 jämfört med PIPAC hos patienter med avancerad magcancer och peritonealcancer: En prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år, inklusive, oavsett kön.
2. Histologiskt eller patologiskt bekräftad gastrisk adenocarcinom med peritonealm metastas (bekräftad av bildgivande fynd, tidigare kirurgisk patologi eller positiv cytologi från ascites/peritonealvätska), och bedömd av undersökaren som ha icke resektabla peritoneala lesioner med ett PCI-poäng > 6.
3. Deltagare utan kontraindikationer för laparoskopisk kirurgi.
4. ECOG prestationsstatus ≤ 1.
5. Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader.

6. Ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoietiska stimulerande faktorer inom 14 dagar före screening, och uppfyller följande kriterier:

   • Hematologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Blodbiokemi: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (≤ 3,0 × ULN för deltagare med Gilberts syndrom); alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumin ≥ 2,8 g/dL; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln, endast krävs om kreatinin > 1,5 × ULN).
   • Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter sista dosen.
8. Frivillig deltagande i den kliniska studien, med full förståelse och undertecknat informerat samtyckesformulär (ICF); vilja och förmåga att följa alla försöksprocedurer.

Exklusionskriterier:

• 1. Deltagare med gastrointestinal obstruktion; 2. Deltagare helt beroende av parenteral nutrition; 3. Deltagare med dekompenserad ascites; 4. Deltagare med svår bukinfektion (yttrar sig som peritonit); 5. Deltagare med omfattande bukadheser; 6. Deltagare som genomgår samtidig cytoreduktiv kirurgi och gastrointestinal resektion och rekonstruktion; 7. Deltagare med samtidig portalven trombos; 8. Känd allergi mot någon komponent i VRT106-formuleringen (mannitol, humant albumin, trehalos, etc.) eller mot kemoterapiläkemedel; 9. Användning av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG och tyfoidvacciner. Säsongsbundna influensavacciner för injektion är inaktiverade virusvacciner och tillåts; intranasala influensavacciner är levande försvagade och tillåts inte; 10. Användning av systemiska glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalent dos av liknande läkemedel) eller annan immunosuppressiv behandling inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet, med undantag för följande:
• Användning av topiska, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider;
• Användning av kortikosteroider för profylaktisk behandling (t.ex. för att förhindra kontrastmedelsallergi); 11. Användning av immunmodulerande läkemedel, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc., inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet; 12. Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma. Emellertid är deltagare med följande sjukdomar inte exkluderade och kan ytterligare screenas: a. Typ 1-diabetes; b. Hypotyreos (om kontrollerad endast av hormonersättningsterapi); c. Kontrollerad celiaki; d. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci); e. Någon annan sjukdom som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern utlösare; 13. Historia av splenektomi; 14. Biverkningar från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0 (exklusive alopeci, kemoterapi-inducerad Grad 2-neurotoxicitet och andra toxiciteter som bedöms av undersökaren inte utgör någon säkerhetsrisk); 15. Historia av svår kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:
• Svåra hjärtrytmier eller ledningsabnormaliteter, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block, QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≥ 480 ms, etc.;
• Förekomst av akut koronart syndrom, akut myokardinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra Grad 3 eller högre kardiovaskulära händelser inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet;
• New York Heart Association (NYHA) funktionsklass ≥ II, eller vänsterkammarutkastningsfraktion (LVEF) < 50%;
• Dåligt kontrollerad hypertoni enligt undersökarens bedömning (hypertoni inte kontrollerad trots standardbehandling: systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg); 16. Okontrollerad aktiv infektion som kräver systemisk terapi; 17. Närvaro av andra invasiva maligniteter utöver studiesjukdomen. Undantag inkluderar: botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, cancer in situ (t.ex. bröstcancer, cervikal cancer in situ), ytlig urinblåsecancer, eller maligniteter utan återfall och ingen behandling de senaste 2 åren; 18. Gravida eller ammande kvinnor; 19. Deltagare som bedöms av undersökaren ha andra allvarliga systemiska sjukdomar eller andra skäl som gör dem olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning; 20. Deltagare som har fått andra omarknadsförda undersökningsläkemedel/enhetsbehandlingar inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; 21. Samtidig registrering i en annan klinisk studie, förutom observationsstudier (icke-interventionella) kliniska studier eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie (måste bedömas av undersökaren som inte påverkar effekt- och säkerhetsutvärderingen av denna studie).