A nyomás alatti intraperitoneális aeroszol kemoterápia (VRT106) versus PIPAC értékelése előrehaladott gyomorrákkal és peritoneális áttétekkel rendelkező betegekben: prospektív, multicentrikus, nyílt címkézésű, randomizált kontrollált vizsgálat

Bevonási kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti korúak, beleértve a 18 és 75 éveseket is, nemtől függetlenül.
2. Hisztológiailag vagy patológiailag igazolt gyomoradenocarcinoma peritoneális áttéttel (képalkotó vizsgálatokkal, korábbi sebészi patológiával vagy ascites/peritoneális folyadék pozitív citológiájával igazolva), és a vizsgáló által felmérve, hogy irreszekálható peritoneális elváltozásokkal rendelkeznek, PCI pontszám > 6.
3. Alanyok, akiknek nincsenek ellenjavallatai a laparoszkópos műtétre.
4. ECOG teljesítményállapot ≤ 1.
5. Várható élettartam ≥ 6 hónap.

6. Vérátömlesztés vagy hematopoetikus stimuláló faktorokkal történő kezelés nem történt a szűrés előtti 14 napban, és teljesítik a következő kritériumokat:

   • Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, thrombocyta szám (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Vérkémia: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) (≤ 3,0 × ULN Gilbert-szindrómás alanyok esetén); alanin-aminotranszferáz (ALT)/asztartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumin ≥ 2,8 g/dL; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula alapján számolva, csak akkor szükséges, ha kreatinin > 1,5 × ULN).
   • Véralvadási funkció: Aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Gyermekvállalásra képes női alanyoknak vagy gyermekvállalásra képes partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.
8. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban, teljes megértéssel és aláírt tájékoztatott beleegyező nyilatkozat (ICF); hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

• 1. Gastrointesztinális obstrukcióval rendelkező alanyok; 2. Teljesen parenterális táplálástól függő alanyok; 3. Dekompensált ascitessel rendelkező alanyok; 4. Súlyos hasi fertőzéssel (peritonitisként megnyilvánuló) rendelkező alanyok; 5. Kiterjedt hasi adhéziókkal rendelkező alanyok; 6. Egyidejű citoreduktív sebészeti beavatkozást és gastrointestinalis reszekciót és rekonstrukciót végző alanyok; 7. Egyidejű vena portae thrombosisban szenvedő alanyok; 8. Ismert allergia a VRT106 készítmény bármely összetevőjére (mannitol, humán albumin, trehalóz stb.) vagy kemoterápiás szerekre; 9. Élő, attenuált védőoltások használata a vizsgálati szer első adagja előtti 4 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/herpes zoster, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz oltások. A szezonális influenza injekciós oltások inaktivált vírus oltások és megengedettek; az orrba adott influenza oltások élő, attenuáltak és nem megengedettek; 10. Rendszeres glükokortikoidok (prednizolon > 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszerek ekvivalens dózisa) vagy más immunszupresszív terápia használata a vizsgálati szer első adagja előtti 1 héten belül, kivéve a következőket:
• Topikális, szemészeti, intraartikuláris, intranazális és inhalált kortikoszteroidok használata;
• Kortikoszteroidok használata profilaktikus kezelésre (pl. kontrasztanyag allergia megelőzése); 11. Immunmoduláló gyógyszerek, ideértve, de nem kizárólagosan a timozint, interleukin-2-t, interferont stb. használata a vizsgálati szer első adagja előtti 14 napon belül; 12. Aktív autoimmun betegséggel rendelkező alanyok vagy autoimmun betegség anamnézisével, amely visszaeshet. Azonban a következő betegségekkel rendelkező alanyok nem kizártak, és további szűrésre kerülhetnek: a. 1-es típusú diabetes; b. Hypothyreosis (ha csak hormonpótló terápiával kontrollált); c. Kontrollált coeliakia; d. Rendszeres kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis, alopecia); e. Bármely más betegség, amely nem várhatóan esik vissza külső kiváltó ok hiányában; 13. Splenectomia anamnézise; 14. Korábbi antitumores terápia mellékhatásai nem álltak helyre ≤ 1-es fokozatig az NCI-CTCAE v5.0 szerint (kivéve a hajhullást, kemoterápia által okozott 2-es fokozatú neurotoxicitást és egyéb toxicitásokat, amelyeket a vizsgáló biztonsági kockázatot nem jelentőnek ítél); 15. Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézise, ideértve, de nem kizárólagosan:
• Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint pl. klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, Fridericia formula szerint korrigált QT intervallum (QTcF) ≥ 480 ms stb.;
• Akut koronária szindróma, akut myocardialis infarctus, congestív szívelégtelenség, stroke vagy más 3-as vagy magasabb fokozatú szív- és érrendszeri események előfordulása a vizsgálati szer első adagja előtti 6 hónapban;
• New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztály ≥ II, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
• A vizsgáló megítélése szerint rosszul kontrollált hypertonia (standard kezelés ellenére nem kontrollált hypertonia: szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); 16. Nem kontrollált aktív fertőzés, amely rendszeres terápiát igényel; 17. Más invazív daganatok jelenléte a vizsgálati betegségen kívül. Kivételek: gyógyult bőr bazális vagy squamous sejtes karcinóma, carcinoma in situ (pl. emlőrák, cervix carcinoma in situ), felszíni hólyagdaganat, vagy olyan daganatok, amelyek nem estek vissza és nem kaptak kezelést az elmúlt 2 évben; 18. Terhes vagy szoptató nők; 19. A vizsgáló által más súlyos szisztémás betegséggel rendelkezőnek vagy egyéb okok miatt alkalmatlannak ítélt alanyok a klinikai vizsgálatban való részvételre; 20. Más, még nem forgalmazott vizsgálati gyógyszereket/eszközterápiákat kapott alanyok a vizsgálati szer első adagja előtti 4 héten belül; 21. Egyidejű részvétel másik klinikai vizsgálatban, kivéve megfigyelési (nem intervenciós) klinikai vizsgálatokat vagy intervenciós vizsgálat követési fázisát (a vizsgálónak meg kell ítélnie, hogy nem befolyásolja ennek a vizsgálatnak a hatékonyság- és biztonságértékelését).